美国佐治亚州癌症中心Cortes报告，在新发的、费城染色体阳性的、慢性期慢性髓细胞白血病（CML-CP）患者中，与标准的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，asciminib显示出较高的96周主要分子缓解（MMR）率，且在包括伊马替尼和第二代TKI在内的不同亚组中均有显著差异。（摘要号475）

Ⅲ期研究ASC4FIRST招募了新发的、费城染色体阳性的、没有接受过TKI治疗的、CML-CP成年患者，分予asciminib（80 mg qd）或研究者选择的标准的TKI。

在2024年10月22日数据截止时，asciminib组和标准TKI组分别有81.6%和60.3%的患者接受相应的治疗；治疗中断率分别为17.9%和38.2%，其中疗效不满意所致分别为9.5%和20.6%，不良事件所致分别为6.0%和12.7%，疾病进展所致分别为1.0%和2.0%，医生决定所致分别为0.5%和0.0%），方案偏差所致分别为0.5%和1.0%，患者决定所致分别为0.5%和1.5%，妊娠所致分别为0.0%和0.5%。

asciminib组和标准TKI组的48周MMR率分别为68%（95%CI 61%~74%）和49%（95%CI 42%~56%），率差为19%（95%CI 10%~28%，P<0.001）；在伊马替尼分层队列中48周MMR率分别为69%（95%CI 59%~78%）和40%（95%CI 31%~50%），率差为30%（95%CI 17%~42%，P<0.001）。基于这些数据，2024年10月29日，FDA加速批准asciminib治疗新发的费城染色体阳性CML-CP成年患者的申请。

本次ASH年会上更新的结果显示，在第96周时，asciminib组（201例）和标准TKI组（204例）患者的MMR率分别为74.1%和52.0%，率差为22.4%（95%CI 13.6%~31.3%，P<0.001），达到该试验的一个关键次要终点，同时主要终点48周MMR率分别为67.7%和49.0%。

在伊马替尼分层队列中，asciminib组（101例）和标准TKI组（102例）的96周MMR率分别为76.2%和47.1%，率差为29.7%（95%CI 17.6%~41.8%，P<0.001）。

在第二代TKI分层队列中，asciminib组（100例）和标准TKI组（102例）的96周MMR率分别为72.0%和56.9%，率差为15.1%（95%CI 2.3%~28.0%）。

在深度分子缓解方面，第96周时，asciminib组和标准TKI组分别有48.8%和27.5%的患者达到MR⁴，分别有30.9%和17.7%的患者达到MR^4.5。伊马替尼分层队列中asciminib治疗使52.5%的患者达到MR⁴，使35.6%的患者达到MR^4.5；标准TKI组中这两指标则分别为23.5%和11.8%。第二代TKI分层队列中asciminib治疗使45.0%的患者达到MR⁴，使26.0%的患者达到MR^4.5；标准TKI组中这两指标则分别为31.4%和23.5%。

第96周时，asciminib的安全性和耐受性继续优于伊马替尼和第二代TKI。在asciminib（200例）、伊马替尼（99例）和第二代TKI（102例）患者构成的安全性人群中，≥3级不良事件发生率分别为44.5%、49.5%和59.8%，导致治疗中断的不良事件发生率分别为5.0%、13.1%和12.7%，导致剂量调整/中断的不良事件发生率分别为33.0%、41.4%和57.8%。

（编译 张梓轩）