复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授等报告的CamRelief试验结果显示，对于不同PD-1表达水平的早期或局部晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗的总体病理完全缓解（pCR）率可达56.8%，安全性可接受。（JAMA. 2024年12月13日在线版）

这是卡瑞利珠单抗在乳腺癌治疗领域的首个大型随机对照研究。数据显示，卡瑞利珠单抗联合强化化疗提高TNBC新辅助治疗的pCR率超10%（56.8% vs. 44.7%），有望作为此类患者新辅助治疗的新选择。该研究在第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（2024 SABCS）全体大会环节上进行了报告。JAMA杂志同期刊发的社论指出，该研究为已有的临床假设提供了进一步的证据支持，即无论肿瘤PD-1表达状况如何，相比于单独化疗，免疫检查点抑制剂联合化疗可达到更好的pCR率。

TNBC约占乳腺癌的15%，是最具侵袭性的亚型，复发率高，生存预后差。TNBC是三个亚型中最具免疫原性的乳腺癌亚型，在化疗的基础上增加免疫治疗可产生潜在的治疗反应。卡瑞利珠单抗在早期和晚期TNBC的Ⅱ期试验中均显示出显著的抗肿瘤活性和良好的耐受性，同时剂量密集型AC（ddAC）方案更能显著降低疾病复发率和死亡率，因此研究者开展这项随机对照Ⅲ期临床试验，来进一步评估卡瑞利珠单抗对比安慰剂联合含铂以及ddAC化疗新辅助治疗早期或局部晚期TNBC的疗效。

这是一项于2020年11月至2023年5月在中国40家医疗中心开展的随机双盲Ⅲ期临床试验，纳入年龄18~75岁、经组织学检查确诊的Ⅱ~Ⅲ期侵袭性TNBC女性患者441例。其中158例为Ⅲ期；PD-1表达得分（CPS）＜1分59例、1~9分128例、＞10分254例。

患者按1∶1比例随机分组接受卡瑞利珠单抗或安慰剂联合白蛋白紫杉醇以及卡铂4周期，后序贯ddAC 4周期的新辅助治疗，术后卡瑞利珠单抗组继续接受卡瑞利珠单抗1年的辅助治疗。

两组治疗方案分别为：卡瑞利珠单抗组（222例）：新辅助免疫治疗（卡瑞利珠单抗，每2周一次，持续24周）+化疗（白蛋白结合型紫杉醇+卡铂，每4周一次，持续治疗16周，而后接受表柔比星+环磷酰胺，每2周一次，持续治疗8周），之后接受手术治疗，术后接受标准辅助治疗+卡瑞利珠单抗持续治疗1年（每2周一次）；对照组（219例）：安慰剂+化疗（同前），之后接受手术治疗，术后根据临床实践和研究者判断接受辅助治疗（如化疗或放疗）。

主要研究终点为完全pCR率，次要研究终点包括无事件生存（EFS），无病生存期（DFS），客观缓解率（ORR）等。

研究结果显示，至数据截止日期（2023年9月30日），共441例患者随机接受治疗（卡瑞利珠单抗组222例；安慰剂组219例）。中位随访时间为14.4个月。中位年龄为48.2岁；35.8%的患者原发肿瘤为临床Ⅲ期，70.5%患者的淋巴结为阳性，其中N₃占9.1%。

卡瑞利珠单抗组和对照组分别有89.2%和91.3%的患者接受了手术治疗，截至2023年9月，中位随访时间为14.4个月。卡瑞利珠单抗组pCR率显著高于对照组（56.8% vs. 44.7%，P=0.004）。

在各项亚组中，研究者也观察到一致的获益情况，Ⅱ期患者（60.8% vs. 48.6%）和Ⅲ期患者（49.4% vs. 38.0%）、PD-1表达CPS＜1分（45.2% vs. 21.4%）和CPS 1~9分（46.9% vs. 31.3%）及CPS≥10分患者中（64.6% vs. 56.7%）均是如此。

卡瑞利珠单抗+化疗的ORR为87.4%，安慰剂+化疗的ORR为82.6%。虽然长期生存数据尚不成熟，但EFS（86.6% vs. 83.6%）、DFS（91.9% vs. 87.8%）、无远处转移生存期（DDFS，91.9% vs. 88.4%）结果倾向于卡瑞利珠单抗+化疗组。安全性方面，卡瑞利珠单抗+化疗组整体安全可控，与每种药物已知的不良反应概况一致。

该研究纳入的晚期TNBC患者比例较大（Ⅲ期占比35.8%），远高于过去IMpassion031（新辅助化疗联合阿替利珠单抗）和KEYNOTE-522（新辅助化疗联合帕博利珠单抗）研究的21.2%和24.9%。

从整体结果来看，该研究结果证实了卡瑞利珠单抗与强化化疗方案联用可获得额外的益处，尤其是疾病高风险患者，结果支持该方案作为治疗早期或局部晚期TNBC的潜在治疗新选择。

同期社论指出，两组EFS、DFS和DDFS数据之间无显著差异，可能是由于随访时间较短，以及可用于分析的生存事件数量有限，未来需要有更长时间的随访数据来重新分析该研究的生存终点情况。目前，帕博利珠单抗联合新辅助化疗的方案已经被证实可改善高危TNBC患者的生存率，相信时间将会验证卡瑞利珠单抗是否也能达到同样的效果。

（编译 张俊熙）