加拿大多伦多大学Dawson等报告的研究显示，对比索拉非尼单药治疗，立体定向放疗联合索拉非尼可改善肝细胞癌患者，尤其是合并大血管侵犯患者的临床结局，将患者中位总生存（OS）延长3.5个月，中位无进展生存（PFS）延长3.7个月，同时改善患者生活质量。该研究为立体定向放疗在肝细胞癌患者中的应用效果提供了强有力的证据支持。（JAMA Oncol. 2024年12月19日在线版）

该研究纳入全球多个国家和地区23家医学中心的177例肝细胞癌患者，其中74%（131例）患者存在大血管侵犯。研究者将患者以1∶1的比例随机分配至索拉非尼组和联合治疗组，分别接受相关治疗，索拉非尼组（92例）：400 mg索拉非尼，口服，每天2次；联合治疗组（85例）：第1~5天完成立体定向放疗后口服索拉非尼（200 mg，每天2次），而后索拉非尼剂量增至400 mg，每天2次，疗程为1个月（患者可耐受前提下）。

结果显示，截至2022年7月，索拉非尼组和联合治疗组中位OS分别为12.3个月和15.8个月，虽然联合治疗组中位OS长于索拉非尼组，但无统计学差异（HR=0.77，90%CI 0.59~1.01，单侧P=0.06）。不过，研究人员校正了大血管侵犯程度等影响因素后，观察到相比于索拉非尼组，联合治疗组的中位OS显著改善，死亡风险降低28%（aHR=0.72，95%CI 0.52~0.99，P=0.04）。

168例患者发生疾病进展，其中索拉非尼组88例，联合治疗组80例。联合治疗组中位PFS显著长于索拉非尼组（5.5个月 vs. 9.2个月，HR=0.55，95%CI 0.40~0.75，双侧P＜0.001）；联合治疗组的疾病进展时间（TTP）也显著优于索拉非尼组（HR=0.69，95%CI 0.48~0.99，P=0.03）。

治疗6个月时，索拉非尼组和联合治疗组分别有10%和35%的患者生活质量得到改善。安全性方面，索拉非尼组与联合治疗组治疗相关的3级及以上不良事件发生率相似（42% vs. 47%，P=0.52），其中索拉非尼组发生2例治疗相关死亡，联合治疗组有1例患者发生肺部感染。

该研究显示，对于肝细胞癌，特别是合并大血管侵犯患者而言，相比于单独使用索拉非尼，索拉非尼联合立体定向放疗与中位OS和PFS改善有关。

（编译 张俊熙）