美国布莱根和妇女医院Gupta等报告，在患有甲氨蝶呤（MTX）相关急性肾损伤（AKI）的患者中，glucarpidase与更高的肾功能恢复概率和更快的肾功能恢复时间均相关。glucarpidase治疗也与较低的≥2级急性胰腺炎和≥2级中性粒细胞减少相关。（Blood. 2025年1月6日在线版）

大剂量MTX会增高AKI、中性粒细胞减少症和肝毒性的发生率。glucarpidase是一种能分解MTX的重组酶，但支持其使用的临床数据很少。该研究自美国28个癌症中心纳入MTX-AKI成人患者，采用序贯靶向试验仿真框架探究了glucarpidase治疗与预后之间的相关性。

主要终点为出院时的肾功能恢复，定义为血清肌酐水平低于基线值的1.5倍且不需透析而存活至出院。关键的次要终点是肾功能恢复时间、第7天的中性粒细胞减少症和转氨酶升高，以及至死亡时间。

结果显示，在708例MTX-AKI患者（中位年龄64岁，70%为男性）中，209例（29.5%）接受了glucarpidase治疗。在glucarpidase治疗者中，29.2%患有原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，17.2%患有急性淋巴细胞白血病（ALL），50.2%患有其他类型的淋巴瘤或白血病。在未接受该药物治疗的患者中，41.3%患有原发性CNS淋巴瘤，8.2%患有ALL，47.3%患有其他类型的淋巴瘤或白血病。

总体而言，183例（25.8%）达到主要终点。与未接受glucarpidase治疗的患者相比，glucarpidase治疗者肾功能恢复率明显增高（aOR=2.70，95%CI 1.69~4.31）。

在第7天时，glucarpidase治疗者还具有更快的至肾功能恢复时间（aHR=1.88，95%CI 1.18~3.33），以及更低的2级中性粒细胞减少症风险（aOR=0.50，95%CI 0.28~0.91）和2级急性胰腺炎风险（aOR=0.50，95%CI 0.28~0.91）。至死亡时间没有差异（aHR=0.76，95%CI 0.49~1.18）。

在亚组分析中，与男性患者相比，女性患者从glucarpidase治疗的获益程度更大。在3级AKI患者中，接受治疗的患者的肾功能恢复概率较高，但无显著差异。

glucarpidase相关的不良事件包括恶心（5.7%）、腹泻（0.5%）和感觉异常（0.5%）。

研究人员指出，glucarpidase治疗者可能患有更严重的疾病，导致可能低估了该药的效果。患者们也有更长的住院时间，从而有更多的时间来恢复。此外，患者出院后没有接受标准化的血清肌酐评估，因此不能评估超过第14天的肾功能恢复时间。

（编译 孟贝茜）