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FLT3-ITD突变的AML FLT3-ITD MRD可指导吉瑞替尼治疗
作者： 来源： 发布时间：2025-01-22
美国约翰斯·霍普金斯大学Levis等报告，在携带FLT3-ITD突变的、急性髓系白血病（AML）患者中，FLT3-ITD可测量残留疾病（MRD）可被用以识别出哪些患者受益于吉瑞替尼维持治疗。多克隆FLT3-ITD MRD增高了复发风险。FLT3-ITD MRD可指导吉瑞替尼治疗。（Blood. 2025年1月7日在线版）
随机Ⅲ期研究BMT CTN 1506（MORPHO）纳入携带FLT3-ITD突变的AML患者，在造血干细胞移植（HCT）后对比了吉瑞替尼或安慰剂作为维持治疗时的疗效。一个关键的次要终点是确定HCT前后可测量残留疾病（MRD）对生存率的影响。
一般来说，吉瑞替尼维持治疗与围移植期可检出MRD患者无复发生存（RFS）的改善相关，而对那些没有可检出MRD的患者无益。
事后分析显示，高敏感性检测方法检出的MRD水平与RFS和复发风险均显著相关，且任何水平的可检出MRD都对RFS有负面影响。在安慰剂组，有可检出FLT3-ITD MRD者对比无可检出FLT3-ITD MRD者的复发率分别为42.2%和13.4%。14.8%的患者有多个FLT3-ITD克隆被检出为MRD，且不论治疗分组情况，生存率均更低。
检测FLT3-ITD克隆复发或根除的动力学特征后，发现安慰剂组有可检出MRD的患者在HCT后迅速复发（通常在几周内）。吉瑞替尼组MRD阳性患者复发时，要么在停用吉瑞替尼且持续MRD后伴有FLT3野生型克隆，要么伴有多克隆疾病进展。
（编译 孟贝茜）
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