2024年美国眼科学会年会的若干报告显示，在晚期多发性骨髓瘤或宫颈癌的患者中，抗体-药物偶合物（ADC）可能会对眼睛产生显著的脱靶毒性作用，且该风险仍然相对未知。（自2024年美国眼科学会年会）

trastuzumab duocarmazine（T-Duo）是一种靶向人类表皮生长因子受体2（HER2）的第三代ADC，旨在治疗HER2阳性乳腺癌。但最近的TULIP研究显示，其有明显的不良反应。在437例患者中，与医生选择的治疗组相比，T-Duo虽然与显著改善的无进展生存相关，但T-Duo组至少一例次治疗中出现的眼毒性发生率更高（78% vs. 29.2%）；此外，T-Duo组和医生选择的治疗组中≥3级眼部毒性事件发生率分别为21%和0%。

美国斯坦福大学Byers眼科研究所的一项回顾性分析纳入18例（36只眼）接受mirvetuximab soravtansine治疗的、FRα阳性、铂类耐药的、原发性卵巢癌女性患者，显示mirvetuximab soravtansine与47%患者的中重度角膜毒性相关。

美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院眼科副教授、角膜和屈光外科主任Kang认为：ADC的眼部毒性不一定是件新鲜事。某些ADC的眼部毒性很大，尤其是在眼表。除了T-Duo之外，某些ADC的说明书中已经有了针对眼睛毒性的黑框警告。

例如：获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的belantamab mafodotin就带有针对角膜病变的特别警告，适用于复发性或转移性宫颈癌的tisotumab vedotin可引起角膜上皮和结膜的变化，治疗叶酸受体（FR）α阳性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的mirvetuximab soravtansine可导致角膜病变、视力模糊和干眼症。

美国印第安纳大学医学院Miller指出：ADC的“靶向”是相对意义而非绝对意义上的靶向，这意味着抗原靶点可能不真正地局限于肿瘤细胞，可能还有很多途径导致全身毒性，包括抗体与有效载荷的接头过早断裂或不稳定、或药物渗出到肿瘤微环境中等。

此外，出于在最初临床试验中“没有得到足够的重视”、ADC并非经常使用的抗肿瘤药物、眼毒性往往在治疗后期才出现等原因，开具ADC的肿瘤医生对眼毒性的重视程度不够。

因此，肿瘤医生和眼科医生之间需要更密切的合作，以共同应对ADC的眼部副作用。患者最想要的是能有效控制肿瘤的药物，若是因为低估或不予控制的眼毒性而不能继续使用ADC就太可惜了。  （编译 陈娇）