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在DNA受损的细胞中 触发免疫反应的新机制研究
作者： 来源： 发布时间：2025-01-22
美国加州大学欧文分校医学院Bournique等报告，当细胞的DNA受损时，它会触发细胞中的炎症免疫反应。这一发现加深了对一种新型细胞信号的理解，这种信号可能导致更有效的抗癌治疗。（Nat Struct Mol Biol. 2025年1月3日在线版）
了解不同癌细胞对DNA损伤的反应可能会导致更个性化和更有效的治疗，可能会减少不良事件，提高患者的生活质量。既往研究表明，当两条DNA链都断裂时，ATM酶会触发细胞内NF-κB蛋白的激活，导致炎症信号的产生。
研究者开发了一种先进的成像技术来分析NF-κB在细胞水平上是如何发挥调节作用的。因此，研究人员能够在单细胞水平上精确测量细胞对受损DNA的反应，并观察到一种激活NF-κB的新途径。
结果显示，在特定类型的损伤后，细胞会释放IL-1α蛋白。它不作用于细胞本身，而是传播到邻近的细胞，在那里触发IRAK1蛋白，然后启动NF-κB炎症反应。
当由于紫外线照射、放线菌素D或喜树碱等化疗药物治疗而导致DNA损伤时，IRAK1酶会诱导NF-κB发出信号来招募免疫细胞。
在免疫过程中起作用的IL-1α和IRAK1蛋白在不同的癌细胞类型中差异显著。
研究者表示：当细胞受到严重破坏而无法正确修复时，紫外线照射或某些化疗药物会激活特定的反应，从而防止它们癌变。不过，并非所有患者对治疗的反应都是一样的。通过提前评估这些蛋白质水平，医生可能能够根据个体患者的需求定制个性化治疗，以提高成功率。 （编译 张子涵）
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