2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月10日至13日在美国圣安东尼奥举行。会上报告的重磅研究值得关注，精彩不容错过。 

PADMA研究 HR+/HER2-乳腺癌

哌柏西利联合内分泌联合治疗一线治疗优于化疗 

会上报告的PADMA研究表明，与标准单一化疗相比，哌柏西利加内分泌治疗（ET）一线治疗可显著改善高危激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌患者的预后。PADMA试验是第一个对比了哌柏西利加内分泌治疗一线治疗与医生选择的单一化疗的前瞻性随机试验。（摘要号 LB1-03）

研究结果提供了支持当前国际指南的证据，推荐ET加细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂作为这种情况下的标准一线治疗。

这项开放标签、多中心、Ⅲ期试验于2018年4月至2023年12月在德国28个地点招募了130例患者，将有化疗适应证的、既往未接受治疗的、HR+/HER2-、转移性乳腺癌患者按照1∶1的比例随机分配接受哌柏西利（125 mg，d1~21，q28）加ET或医生选择的单纯化疗联合可选的ET维持。

研究人群为高危人群，75%的患者有两个或多个器官系统的转移，43.3%的患者有症状性疾病。42%的患者存在肝转移，约三分之一的患者有内分泌抵抗。参与者的中位年龄为62岁（31~85岁），90%的参与者绝经。分子分析显示，22.5%的患者发生PIK3CA突变，5.8%的患者发生BRCA突变，1.7%的患者发生ESR1突变。

在化疗组，治疗选择包括卡培他滨（69%）、紫杉醇（29.3%）和长春瑞滨（1.7%）。在接受化疗的患者中，22.4%的患者随后切换到维持ET。在哌柏西利/ET组中，77%的患者接受芳香酶抑制剂作为ET搭档。

中位随访36.8个月后，该试验达到了至治疗失败的时间（TTF）这一主要终点。哌柏西利/ET组的中位TTF较化疗组显著延长（17.2个月vs. 6.1个月；HR=0.46，95%CI 0.31~0.69，P<0.001）。在两组中，疾病进展是治疗失败的主要原因，但哌柏西利/ET组的发生率（52.5%）低于化疗组（76.3%）。

哌柏西利/ET改善了无进展生存期（PFS），哌柏西利/ET组的中位PFS为18.7个月，化疗组为7.8个月（HR=0.45，95%CI 0.29~0.70，P<0.001）。哌柏西利/ET组的至首次后续治疗的时间也显著延长（19.9个月 vs. 8.0个月；HR=0.52，95%CI 0.34~0.80，P=0.0028）。

总生存期（OS）分析显示，哌柏西利/ET组的中位OS为46.1个月，而化疗组的为36.8个月，但组间差异无统计学意义（HR=0.81，95%CI 0.46~1.43，P=0.4630）。

治疗安全性与之前对CDK4/6抑制剂的研究一致，显示出治疗组间的预期差异。哌柏西利/ET组的血液学毒性明显更高（任何级别：96.8% vs. 70.7%，P<0.001；高级别：56.5% vs. 10.3%，P<0.001），两组间的非血液学毒性相当。两组严重的治疗相关不良事件相对较低（哌柏西利/ET组为6.5%，化疗组为10.3%），哌柏西利/ET组报告了1例治疗相关死亡。

研究者指出，PADMA试验结果提供了令人信服的证据，支持使用CDK4/6抑制剂加ET作为一线治疗，即使是传统上考虑进行前期化疗的患者。研究结论与现行指南建议一致，对于HR+/HER2-的乳腺癌患者，无论转移情况如何，应先接受基于内分泌治疗的个体化治疗方案。

（编译 崔萌）