一项来自意大利的Ⅲ期临床试验结果表明，预防性应用小剂量他莫昔芬并不能降低绝经后妇女使用激素替代疗法（HRT）导致的乳腺癌风险。

研究者指出，“然而，我们注意到其中某些亚组的获益趋势值得进一步深入研究”。该研究报告指出，应用HRT可有效减轻更年期症状、降低死亡率，同时会增加乳腺癌风险。另一方面，一些乳腺癌预防试验结果显示应用他莫昔芬或雷洛昔芬预防接受HRT的女性乳腺癌效果优于安慰剂。

研究者进行了一项随机试验，共入组1884名接受HRT的刚刚绝经的女性，随机给予每天5 g的他莫昔芬或安慰剂。其中每天5 g的他莫昔芬已被证实具有抗雌激素作用而无增加子宫内膜增厚的风险。Andrea DeCensi等发现，经过平均6.2年的随访，其中他莫昔芬预防组中共有19例患乳腺癌（3.3‰），安慰剂组有24例患乳癌（4.1‰），两组人群比值比（RR）为0.8，即不具有统计学差异。但是，对于接受HRT时间短于5年的女性两组RR比为0.35。他莫昔芬组在HRT只选择雌激素的女性（RR=0.26）和治疗接受至少1年的女性（RR=0.49）中具有预防优势。

与安慰剂相比，他莫昔芬组人群中潮热（RR=1.78）、盗汗（RR=1.62）、阴道分泌物（RR=2.13）和阴道干涩（RR=1.49）等症状更加明显。两组人群，包括他莫昔芬预防组和安慰机组在安全性方面不具有统计学差异。

DeCensi等由此得出结论“小剂量他莫昔芬应用并未降低HRT女性的乳腺癌风险，同时加重更年期症状。”然而，经过进一步亚组分析得到一些信息，即小剂量他莫昔芬可能对接受HRT的近期绝经的女性乳腺癌具有一定预防作用，而这个假设值得进一步大规模研究证实。

研究者指出，“尽管这些结论看似矛盾并在发表前收到了一些修订意见，但是需要指出的是随着健康宣教的普及，越来越多的女性认识到HRT致乳腺癌的风险进而拒绝应用HRT，因此研究入组存在很大困难。这也导致了进一步研究的困难，但我们仍然相信低剂量他莫昔芬应用对于一些接受HRT的女性具有降低乳腺癌发病风险的作用。” （编译 刘倩  审校 王东民）