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RBCK1作为一种新的FKBPL的调节因子影响肿瘤的生长和他莫昔芬的药效
作者： 来源： 发布时间：2013-10-12
FKBPL已被证实和肿瘤相关，包括调控肿瘤生长和血管生成，高表达FKBPL可预测患者生存的改善。因此，了解如何在细胞内的调控FKBPL表达水平至关重要。(Oncogene. 2013年8月5日在线版)
研究者已鉴定出RBCK1作为FKBPL相互作用的蛋白质的作用，它可在转录后水平通过泛素化调节FKBPL的稳定性。RBCK1和 FKBPL通过17-β-雌二醇上调，同时联合雌激素受体α(ERα)与热休克蛋白90复合体相互作用。
此外，FKBPL、RBCK1与Erα，以及雌激素反应基因的启动子pS2联合，并调节PS2的水平。MCF-7细胞克隆稳定过表达RBCK1，并显示出抑制增殖和上调FKBPL和p21水平作用。而且，这些克隆对他莫昔芬耐药，这表明RBCK1可能成为一个内分泌治疗疗效的预测指标。
RBCK1经siRNA敲除后导致细胞增殖和他莫昔芬敏感性的增加。同时，基于体外数据结果支持，以及使用基因芯片技术研究显示，FKBPL和RBCK1的高表达与延长患者生存密切相关，而RBCK1的高表达可预测他莫昔芬疗效不佳。
该研究结果表明，RBCK1作为调节FKBPL的因子，与雌激素受体信号转导、细胞增殖和内分泌治疗密切相关。(编译 常靓 审校 刘巍)
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