美国埃默里大学Winship癌症研究所Suresh S. Ramalingam等报告，Dacomitinib与厄洛替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效无明显差别。(Ann Oncol. 2016年1月13日在线版)

不可逆的EGFR抑制剂治疗EGFR突变型NSCLC具有良好疗效，然而哪一种药物效果更好目前尚不清楚。Dacomitinib是一种口服、不可逆的pan-HER(泛-人表皮生长因子受体)激酶抑制剂，通过共价结酪氨酸激酶结构域，阻止酪氨酸激酶磷酸化，不可逆地抑制HER1/EGFR、HER2、HER4的激酶活性，从而抑制下游信号传导，导致肿瘤生长抑制及凋亡。

该研究将ARCHER 1009(NCT01360554)和A7471028(NCT00769067)两项随机试验数据进行合并，分析EGFR敏感性突变(19外显子缺失、L858R突变)患者一线或二线化疗进展后，Dacomitinib和厄洛替尼治疗的疗效差别。

结果显示，共纳入121例EGFR突变的NSCLC患者，101例的突变位置为19外显子或21外显子。对于EGFR 19/21外显子突变的患者，Dacomitinib和厄洛替尼治疗的无进展生存时间(PFS)分别为14.6个月(95%CI 9.0~18.2个月)和9.6个月(95%CI 7.4~12.7个月)，未分层风险比为0.717(95%CI 0.458~1.124，P=0.146);中位总生存时间分别为26.6个月(95%CI 21.6~41.5个月)和23.2个月(95% CI 16.0~31.8个月)，未分层风险比为0.737(95%CI 0.431~1.259，P=0.265)。不良反应方面，Dacomitinib具有更高的腹泻和黏膜炎发生率。

研究者认为，Dacomitinib和厄洛替尼对于EGFR突变患者均具有较好的疗效。亚组分析显示，Dacomitinib对于19外显子缺失的患者疗效更好。在EGFR突变晚期NSCLC患者中一线对比吉非替尼和Dacomitinib 的Ⅲ期临床试验正在进行中(ARCHER 1050，NCT01774721)。这些研究结果的公布，将为Dacomitinib在临床中的应用提供新的证据。

(编译 张明辉 审校 王艳)

哈尔滨医科大学肿瘤医院 王艳教授述评：

Dacomitinib是一种口服、强效和具有选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂，不可逆地抑制HER1/EGFR、HER2、HER4的激酶活性，导致肿瘤生长抑制及凋亡。在接受Dacomitinib治疗的NSCLC患者的Ⅱ期研究中，研究者证实在45丽EGFR敏感性突变的患者中，ORR为75.6%。中位无进展生存期为18.2月，1年无进展生存率为76.5%。基于Ⅱ期临床试验中的高有效率，相继开展了多项Ⅲ期临床试验，主要包括(ARCHER 1009研究、NCIC CTG BR27研究、ARCHER 1050研究)。遗憾的是，ARCHER1009及NCIC CTG BR27公布的结果均为阴性。在既往接受治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者中，Dacomitinib与厄洛替尼或安慰剂比较，均未改善生存。导致阴性结果的原因可能为入组患者多数为EGFR野生型所致。另外，ARCHER100 9研究及BR27研究均入组既往接受过治疗的患者，可导致肿瘤后续治疗的耐药。本研究将ARCHER100研究(NCT01360554)和A7471028研究进行合并，发现对于EGFR 19外显子缺失的患者，Dacomitinib疗效更好。目前正在进行的ARCHER 1050研究，比较Dacomitinib和吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效，此项试验具有更明确的针对性，期待该试验结果的公布。