在2016年ASCO胃肠肿瘤研讨会(GICS)上，波兰研究者Lucjan Wyrwicz报告的一项Ⅲ期研究显示，现在需接受术前放疗的局部进展期直肠癌患者及其医生在治疗时间长度方面有了新的选择。在该研究中，一种试验性的短程放疗(5天)的疗效与目前标准的长程放疗(28天)的疗效相似，而且短程方案的不良反应更少。(摘要号 489)

Wyrwicz表示，该结果使短程治疗成为这些患者的一种新的标准治疗方案。有两项标准方案可选要好于仅有一项标准治疗方案。如果在2016年还说直肠癌只有一种治疗方法，这听起来就太傻了。

美国临床肿瘤学会专家、克里夫兰凯斯西储大学肿瘤内科学家Smitha Krishnamurthi认为：“这项研究确实给患者提供了另一种选择。这种试验性的方法是时间更短、更方便、更便宜的化疗联合放疗方法，而这种方法和标准的放化疗方案有相同的疗效。”

Wyrwicz指出，短程治疗的方便性部分是由于5天放疗结束后，患者可以出院回家，在门诊接受剩余的治疗。

他还指出，直肠癌可被分为“好的、坏的、丑的”(the good, the bad, and the ugly)，并强调局部进展期直肠癌是“丑的”。这是因为这期疾病手术切缘阳性风险高，因此要么不可切除，要么临界不可切除。术前治疗的目标是减小肿瘤体积，进而提高肿瘤根治切除率和其他的预后结局。

在该研究中，研究者将515例不可切除的局部进展期直肠癌患者(cT3期或cT4期)随机分为标准放化疗组(对照组)或短程放疗组(试验组)。所有患者都接受化疗。

标准放化疗组的治疗方案为放疗50.4 Gy，分割28次，同期应用氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙和奥沙利铂(FOLFOX4方案)。试验组患者在短程放疗(盆腔500 cGy/d，持续5天)后同样接受相同的FOLFOX4方案化疗。两组患者在开始放疗后约12周、新辅助治疗结束后6周接受手术治疗。

该研究的主要研究终点是肿瘤根治切除率。该研究结果提示试验组根治切除率优于对照组，但在统计学上并无显著差异(77% vs. 71%，P=0.081)。两组患者的3年无病生存率类似(53% vs. 52%，P=0.74)，两组的局部累积复发率也相似(22% vs. 21%，P=0.82)。然而，试验组患者的3年总生存率有更好的趋势(73% vs. 65%，P=0.046)。

该研究中位随访时间为35个月。Wyrwicz称早期结果提示，短程放疗的患者可能有总生存获益，这需要在可切除直肠癌患者中进一步研究。

目前两项针对可切除性直肠癌的独立研究(Polish-Ⅰ和Trans-Tasman)均提示，短程放化疗和标准放化疗的疗效类似。该研究中试验组患者新辅助治疗的不良反应显著减少(75% vs. 83%，P=0.006)，但两组患者3级以上不良反应发生率类似(23% vs. 21%)。

Wyrwicz指出，在5-FU+放疗中联用奥沙利铂已不被推荐作为标准治疗方案，比5-FU联合放疗的不良反应更大。2012年，在证实联用奥沙利铂没有优势后，该研究中40家中心的研究者决定根据自身判断决定患者是否联用奥沙利铂。最终，试验组中70%的患者和对照组中66%的患者接受了奥沙利铂治疗。

Krishnamurth观察到局部进展期直肠癌短程放疗的应用随地区而不同，在欧洲的应用多于美国。澳大利亚一项对比短程放疗和长程放疗的研究会让一些医生失望。在该研究中，短程放疗患者的中低位直肠癌复发率稍高。但Wyrwicz指出这项结果证据极弱，且没有统计学意义。

(编译 苗儒林)