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微小残留病可预测标危AML患者预后

作者： 来源： 发布时间：2016-03-09

英国国家癌症研究所急性髓系白血病(AML)研究组David Grimwade等报告，微小残留病(MRD)的检测为评估标危AML患者的预后提供了一个有效的预测指标。(N Engl J Med. 2016, 374: 422-433.)

尽管标危AML患者存在分子学异质性，但患者的治疗选择仍基于有限的分子学标志及形态学预后评价体系。在缓解期内，通过识别疾病残留情况，白血病特异标志的敏感性检测，如NPM1基因的突变，有助于改善患者预后。

研究者自346例携带NPM-1突变且于AML17研究中接受意向治疗的AML患者中获得了2569份标本，并采用RT-RCR法检测微小残留病。在223份初诊样本和49份复发样本中，研究者采用包含51个基因的芯片进行靶向测序检测，应用数字PCR的方法追踪与白血病前期克隆有关的突变。

结果显示，将患者分为150个亚组后进行可靠的预后预测，分子表达谱结果突出了NPM1突变AML的复杂性。在2周期化疗后，15%的患者外周血样本能被检测出持续存在的NPM-1突变。

与未检测突变组相比，突变组患者3个周期后疾病复发的风险更大(82% vs 30%;HR=4.80，95%CI 2.95~7.80;P<0.001)，并且生存率更低(24% vs 75%;HR=4.38，95%CI 2.57~7.47;P<0.001)。

通过多因素分析发现，MRD是患者死亡的唯一独立预测因素。在独立队列中。该结果是可信的。在MRD的检测过程中发现，疾病复发与NMP-1突变转录产物高表达有关。

虽然化疗后疾病缓解期间突变和白血病前期克隆之间的关系仍需检验，但在疾病复发时，69例患者(共70例患者)被检测出了NPM1突变，这为监测疾病的状态提供了一个较好的标志。

(编译 张高超 审校 王化泉)


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