意大利Tor Vergata大学医院Sergio Amadori等报告的一项开放性试验结果提示，低剂量单药Gemtuzumab ozogamicin(GO)一线治疗较最佳支持治疗能够显著改善老年急性髓系白血病(AML)患者的总生存期(OS)。(J Clin Oncol. 2016年1月25日在线版)

研究详情

在试验中，将237例患者按照1︰1的比例随机分为单药GO组(6 mg/m2 ，d1;3 mg/m2，d8)或最佳支持治疗组。GO组没有进展的患者可按照2 mg/m2的注射剂量最多接受8个月的治疗。

患者的分层条件为：年龄(61~75岁，76~80岁，≥81岁)，WHO体能状态评分(0~1分，2分，≥2分)，CD33阳性表达率(未知，<20%，20%~80%，>80%)等。

结果显示，GO组中有27%的患者获得了完全缓解。另外29.7%的患者中，有5.4%获得了部分缓解，24.3%的疾病稳定时间超过30天。GO治疗的临床有效率为56.7%。

相应地，完全缓解者的中位OS和中位无病生存期分别为8.2个月和5.3个月;缓解程度较小患者的中位OS为5.8个月。≥61岁伴有其他合并症的老年AML患者使用奥吉妥单抗(GO)的中位OS为4.9个月(95%CI 4.2~6.8个月)，最佳支持治疗组的中位OS为3.6个月(95%CI 2.6~4.2个月，HR=0.69，95%CI 0.53~0.90;P=0.005)。

GO组及最佳支持治疗组患者的1年生存率分别为24.3%和9.7%。因为这些患者不宜接受强烈化疗，所以没有发生超预期的不良反应事件。

GO组患者的治疗终止率高达90%，最佳支持治疗组的为96.5%。停止治疗的原因多为疾病进展和发生不良反应事件。两组患者严重不良反应事件的发生率基本相似，试验过程中没有观察到不良反应事件相关的死亡。鉴于在GO组没有观察到明显的肝毒性，研究者认为这提示该药物的安全性优于既往报道的结果。

研究者说

Amadori认为：“这项试验结果提示单药GO为老年AML患者提供了一个新的选择。目前越来越多的证据显示，2010年时单纯考虑效益低下和Ⅲ期临床试验中所出现的不良反应就将GO从市场撤出的做法是不成熟的。针对这群不适宜强烈化疗的老年AML患者，还需要进一步探究GO与其他新药的联合应用。”

不过，并不是所有人都看好这项试验。克利夫兰Taussig癌症研究所白血病项目主任Mikkael Sekeres称，这项研究虽然很重要但是有很多值得注意的地方。他指出，虽然这项试验结果表明低于FDA批准的推荐剂量使用GO并且持续给予可以改善这群老年AML患者的OS，但是这项研究中GO治疗的绝对生存优势平均只有1.3个月，这样意味着人们需要探讨当一种药物只能延长5周生存期时是否具有临床意义。此外，最佳支持治疗组的设置也是不符合统计学标准的。

GO对高表达CD33、细胞遗传学风险评估结果为良好/中等以及女性患者OS的改善尤为显著。虽然男性患者使用GO疗效不佳的原因尚不明确，但Amadori等GO单药初治老年AML患者的既往结果也曾证实CD33表达率低的患者使用GO时的OS获益较小。

Sekeres希望可以看到GO对比标准低剂量化疗的临床试验结果。此外，他更倾向获得关于“不适合强烈化疗”的标准定义。因为在此项研究中，向所有年龄大于75岁的患者、WHO评分>2分的61~75岁患者及不愿意接受标准化疗方案的患者提供研究中的治疗方案是不合适的。

(编译 韩宇 审校 王化泉)