应用芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌可出现骨质破坏。美国麻省总医院Goss等报告的分析研究显示，对T-评分<-2.0的乳腺癌患者可应用芳香化酶抑制剂进行辅助治疗。(Lancet Oncol.2014;15:474-82)

NCIC CTG MA.27是一项非盲Ⅲ期随机对照临床试验，入组的女性乳腺癌患者被随机分配到两组口服芳香化酶抑制剂进行辅助治疗-依西美坦组或阿那曲唑组。

研究者假定依西美坦这种温和的雄性激素对骨质的破坏作用较非甾体的阿那曲唑要轻。在MA.27这项配对研究中，研究者对接受依西美坦和阿那曲唑治疗患者的腰椎和全髋关节骨密度。

在MA.27研究中，激素(雌激素)受体阳性的绝经后早期乳腺癌患者被随机分配到依西美坦25 mg/日和阿那曲唑1 mg/日两个治疗组中。MA.27B研究招募了MA.27中的两组患者：骨密度T-评分≥-2.0 (即低于性别匹配后年轻成人骨密度值2个标准差)和至少一个T-评分<-2.0 (髋关节或脊椎)。

两组患者接受维生素D和钙治疗，那些基线T-评分<-2.0的患者还要接受双膦酸盐治疗。主要研究终点是两组患者治疗2年后腰椎和全髋关节骨密度变化的百分比。我们根据患者被分到哪种芳香化酶抑制剂治疗组和T-评分对数据进行分析，对于脱组的患者可中止对骨密度的评估。该研究注册在ClinicalTrials.gov， NCT00354302。

结果显示，在2006年4月24日至2008年5月30日期间，共300例基线T-评分≥-2.0的患者入组(147例被分配到依西美坦组，153例被分配到阿那曲唑组); 197例患者基线T-评分<-2.0(101例被分配到依西美坦组，96例被分配到阿那曲唑组)。基线T-评分≥-2.0的患者服用依西美坦或者阿那曲唑治疗2年时，脊椎骨密度的平均变化并无明显差异(-0.92%， 95% CI -2.35 ~0.50 vs. -2.39%， 95% CI -3.77 ~ -1.01; P=0.08)。

两组患者髋关节骨密度分别平均减少-1.93% (95% CI -2.93 ~ -0.93) 和 -2.71% (95% CI -4.32 ~ -1.11，P=0.10). 同样，那些开始T-评分<-2.0的患者服用依西美坦或者阿那曲唑治疗2年时，脊椎骨密度的平均变化无明显差异(2.11%，95% CI -0.84 ~ 5.06 vs 3.72%， 95% CI 1.54 ~5.89; P=0.26)，髋关节骨密度变化亦无明显差异(2.09%，95% CI -1.45 ~5.63 vs. 0.0%， 95% CI -3.67~3.66; P=0.28)。

对基线T-评分≥-2.0的患者服用依西美坦后2例患者发生脆性骨折，2例发生其他骨折，而服用阿那曲唑的患者3例发生脆性骨折，5例发生其他骨折。对T-评分<-2.0的患者服用依西美坦，1例患者发生脆性骨折，4例发生其他骨折，而服用阿那曲唑的患者有5例发生脆性骨折，1例发生其他骨折。

(编译 刘兆喆审校 谢晓冬)