北京大学肿瘤医院

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CAR-T疗法神经毒性分析

作者: 来源: 发布时间:2019-03-18

美国麻省总医院癌症中心Karschnia等报告,CAR-T细胞疗法的神经毒性需在前瞻性研究中予以探究。血清铁蛋白水平、治疗前乳酸脱氢酶(LDH)水平或可预测神经毒性的发生。(Blood. 2019年2月26日在线版 doi: 10.1182/blood-2018-12-893396)

神经毒性是CAR-T细胞疗法常见、可能危及生命的不良反应,且临床经验有限。该研究自麻省总医院入组25例CAR-T细胞治疗后出现神经毒性综合征的成年患者。24例(非霍奇金淋巴瘤23例,急性淋巴细胞白血病1例)接受靶向CD19的CAR-T细胞治疗,1例(肝细胞癌)接受了靶向AFP的CAR-T细胞治疗。

结果显示,12例(48%)治疗后发生了1~2级神经毒性,13例(52%)为3~4级神经毒性。CAR-T细胞输注时血小板计数较低与更严重的神经毒性相关(P=0.030)。24例(96%)发生了细胞因子释放综合征。血清铁蛋白水平在发生神经症状时达到峰值,且铁蛋白水平越高神经毒性等级越高。

3~4级神经毒性与总生存负相关(P=0.013)。全组患者中位总生存期为54.7周。8例3~4级神经毒性患者在数据库关闭时死亡,剩余幸存者的神经毒性为1~2级。3~4级神经毒性淋巴瘤患者于治疗前常见高水平的LDH,且与无进展生存负相关(P=0.048)。类固醇治疗≥7天对比<7天并未改善转归。 (编译 胡宇轩)


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