北京大学肿瘤医院

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依鲁替尼联合Venetoclax一线治疗CLL有效

作者: 来源: 发布时间:2019-06-20

美国MD Anderson癌症中心Jain等报告,依鲁替尼序贯依鲁替尼联合Venetoclax方案一线治疗高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,可获得令人印象深刻的疗效。(N Engl J Med. 2019; 380: 2095-2103. doi: 10.1056/NEJMoa1900574)

该项研究者发起的Ⅱ期研究入组了80例初治的高危患者和老年患者,首先给予依鲁替尼单药疗法(420 mg/d)治疗3个周期,然后加入Venetoclax(每周剂量递增直至400 mg/d)联合治疗24个周期。患者至少具有如下一种高危因素:染色体17p缺失、突变的TP53、染色体11q缺失、未突变的IGHV;或≥65岁。根据2008年CLL国际研讨会标准评效。

结果显示,患者中位年龄为65岁(26~83岁),≥70岁者占30%。总体而言,92%的患者携带未突变的IGHV、TP53突变或染色体11q缺失。通过联合治疗,完全缓解(无论血细胞计数是否恢复正常)和不可检出微小残留疾病的缓解者,比例随时间的推移而增高。

依鲁替尼单药治疗3个周期后,大多数患者获得了部分缓解。当联合Venetoclax后,越来越多的患者获得了完全缓解或不可检出MRD的缓解。

联合治疗6个周期后,完全缓解或血细胞计数未恢复的完全缓解率、不可检出微小残留疾病的缓解率分别为73%和40%,联合治疗12个周期后分别为88%和61%,联合治疗18个周期后分别为96%和69%。≥65岁患者治疗6个周期后,74%获得完全缓解或血细胞计数未恢复的完全缓解,44%获得不可检出微小残留疾病的缓解,治疗12个周期后,则分别为94%和76%。

实验室证实3例发生了肿瘤溶解综合征。所有高危亚组均疗效好,且与突变状态无关。1年的无进展生存率为98%。3~4级不良事件发生率为60%,其中最常见的非血液学不良事件为瘀伤、关节痛和腹泻。 3~4级中性粒细胞减少症发生率约为48%,2例在联合治疗阶段发生了血小板减少症。

(编译 王艳明)


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