北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

234期《全球肿瘤快讯》-1.jpg

Ⅲ期黑色素瘤 新辅助Dabrafenib联合Trametinib提高完全缓解率

作者: 来源: 发布时间:2019-06-20

澳大利亚悉尼大学Long等报告,在具有RECIST可测量病灶的、可切除的Ⅲ期黑色素瘤患者中,Dabrafenib联合Trametinib新辅助治疗可导致较高的完全缓解率,且大部分为完全的病理学缓解,新辅助治疗期间未见疾病进展。(Lancet Oncol. 2019年6月3日在线版)

Dabrafenib联合Trametinib辅助治疗可改善Ⅲ期黑色素瘤患者的无复发生存率。为了确定Dabrafenib联合Trametinib新辅助治疗后根据RECIST标准评估的缓解率和病理学缓解率,该项单臂、开放标签的、单中心Ⅱ期研究(NeoCombi)入组可切除的临床Ⅲ期黑色素瘤患者;新辅助治疗方案为口服Dabrafenib 150 mg bid,口服Trametinib 2 mg qd,共12周;术后再辅助治疗40周。

入组条件:年龄≥18岁;组织学证实的、可切除的黑色素瘤,且有RECIST标准评估的可测量病灶;临床分期ⅢB~C期,并携带BRAF V600突变;ECOG PS评分为0~1分。在基线时和切除前进行CT和PET扫描。主要终点为根据RECIST标准在第12周时评估的完全病理学缓解率和缓解率。

结果显示,2014年8月20日至2017年4月19日,共筛选了40例患者,其中35例符合入组条件,接受了新辅助治疗并进行了手术。截至2018年9月24日,中位随访27个月(IQR:21~36个月)。手术时,30例(86%)患者获得了RECIST缓解,16例(46%,95%CI 29%~63%)获得了完全缓解,14例(40%,95%CI 24%~58%)为部分缓解。5例(14%,95%CI 5%~30%)疾病稳定,未见疾病进展。

经过手术和病理评估,所有35例患者均获得了病理学缓解,其中17例(49%,95%CI 31%~66%)为完全病理学缓解,18例(51%,95%CI 34%~69%)为不完全的病理学缓解。35例中有6例(17%)出现了治疗相关的严重不良事件,10例(29%)3~4级不良事件;未见治疗相关的死亡。

有评论者指出,在共同努力使用各种策略来改善患者的临床结局时,仍然存在重要问题。新辅助靶向治疗的缓解率高、可切除率高,但复发风险很高。这也提供了将阻断BRAF-MAPK途径作为基石治疗的机会,例如添加检查点抑制剂(NCT03554083)。在免疫检查点阻断治疗时,需要验证病理学完全缓解获益转化为长期获益的矛盾性结果。还需验证新辅助治疗是否优于单独辅助治疗的假设。此外,一部分患者明显受益于抗PD-1单药新辅助治疗,但另一部分患者不会从单一疗法中受益;因此需要更好的生物标志物来区分出这些患者。

 (编译 耿晶晶)

448bd88bf83dbfe2d60492be5eb5270f