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不可切除的或转移性黑色素瘤 添加Epacadostat不优于帕博利珠单抗单药

作者: 来源: 发布时间:2019-07-02

澳大利亚悉尼大学Long等报告,帕博利珠单抗治疗不可切除的或转移性黑色素瘤患者时,添加Epacadostat 100 mg bid并未改善无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)。(Lancet Oncol. 2019年6月17日在线版)

免疫疗法联合治疗可改善患者预后。晚期黑色素瘤的Ⅰ/Ⅱ期ECHO-202 / KEYNOTE-037研究分别显示了Epocadostat和帕博利珠单抗有希望的抗肿瘤活性。

为了比较Epacadostat(100 mg bid)联合帕博利珠单抗对比安慰剂联合帕博利珠单抗治疗无法切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者的PFS和OS,该项国际平行分组、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验(ECHO-301/KEYNOTE-252)入组此类患者随机分组,并按PD-L1表达和BRAF V600突变状态分层。入组条件:≥18岁;无法切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤;既往未接受过PD-1或PD-L1检查点抑制剂治疗;ECOG PS评分为0分或1分,在筛选期携带已知的BRAF V600突变,或同意接受BRAF V600突变检测。主要终点为在意向治疗人群中评估的PFS和OS。

结果显示,2016年6月21日至2017年8月7日共筛选了928例患者,706例接受随机分配,其中Epacadostat组354例,安慰剂组352例。中位随访12.4个月(IQR:10.3~14.5个月)。

Epacadostat组和安慰剂组患者的中位PFS分别为4.7个月和4.9个月(HR=1.00,95%CI 0.83~1.21,P=0.52),中位OS均未达到(HR=1.13,95%CI 0.86~1.49,P=0.81),最常见的≥3级治疗相关不良事件为脂肪酶水平增高(4% vs. 3%),治疗相关严重不良事件发生率分别为10%和9%。

美国南佛罗里达大学Sondak表示,该研究的失败可被称为经典案例,并导致其他的黑色素瘤IDO1抑制剂试验也被取消了。到目前为止,尚无任何联合治疗的Ⅲ期试验显示出对比PD-1抑制剂单药更佳的生存获益。为了确保未来的Ⅲ期试验能获得成功的机会最大,我们应该从中学到些教训,包括研究设计中的所有细节问题,同时尽量减少接受无效治疗和潜在毒性药物治疗的患者数量。

(编译 石继红)


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