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Alisertib联合紫杉醇二线治疗有效

作者: 来源: 发布时间:2019-11-05

美国埃默里大学Winship癌症研究所Owonikoko等报告,在复发/难治性小细胞肺癌(SCLC)患者中,Aurora A激酶抑制剂Alisertib联合紫杉醇对比紫杉醇单药更有效。c-Myc表达和细胞周期调节因子中的突变可能是潜在的疗效预测标志物。(J Thorac Oncol. 2019年10月23日在线版 doi: 10.1016/j.jtho.2019.10.013)

为了评估Alisertib联合紫杉醇二线治疗SCLC的疗效,该项随机双盲研究入组复发/难治性SCLC患者,等比分予Alisertib联合紫杉醇或安慰剂联合紫杉醇(q28;各89例),按复发类型(敏感 vs. 耐药/难治)和脑转移情况分层。

主要终点为无进展生存期(PFS)。在按计划开展的分析和回顾性分析中,分别评估了肿瘤组织c-Myc表达、循环肿瘤DNA中的遗传改变与临床结局的关系。

结果显示,Alisertib联合紫杉醇组和安慰剂联合紫杉醇组患者的中位PFS分别为3.32个月和2.17个月(HR=0.77,95%CI 0.557~1.067,P=0.113;意向治疗人群:HR=0.71,95%CI 0.509~0.985,P=0.038)。

在140例携带细胞周期调节因子(CDK6/RBL1/RBL2/RB1)基因突变的患者中,Alisertib联合紫杉醇组对比安慰剂联合紫杉醇组患者的PFS显著改善(3.68个月 vs. 1.80个月;HR=0.395,95%CI 0.239~0.654,P=0.0003),总生存期也显著改善(7.20个月 vs. 4.47个月;HR=0.427,95%CI 0.259~0.704,P=0.00085)。在表达c-Myc的患者中,Alisertib联合紫杉醇也显著改善PFS。

两组≥3级的药物相关不良事件发生率分别为67%(58例)和22%(25例);研究中死亡分别为12例(14%)和11例(12%),其中分别有4例与0例与治疗相关。

(编译 王海平)