澳大利亚研究者Tie等报告的一项研究显示，对于Ⅲ期结肠癌患者，术后循环肿瘤DNA(ctDNA)分析有望成为预后标志物。化疗后的ctDNA分析可区分出虽已完成了标准的辅助治疗但仍保持高复发风险的患者亚群。高危人群为探索其他治疗方法提供了独特的机会。(JAMA Oncol. 2019年10月17日在线版 doi：10.1001/jamaoncol.2019.3616)

Ⅲ期结肠癌患者的辅助化疗可通过清除微小残留疾病来预防复发。但是，目前尚不能确定哪些患者在完成标准辅助治疗后仍有很高的复发风险。术后ctDNA分析可以检测出微小残留疾病，且与结直肠癌的复发相关。

该研究的目的是确定经过系列的手术和术后化疗，ctDNA分析能否成为实时提供Ⅲ期结肠癌辅助治疗疗效的指标。

这项基于澳大利亚人群的多中心队列生物标志物研究招募了100例确诊的Ⅲ期结肠癌患者，这些患者于2014年11月1日至2017年5月31日接受了为期24周的辅助化疗。排除最近三年内确诊为其他恶性肿瘤的患者。中位随访时间为28.9个月(11.6~46.4个月)。医生对ctDNA结果不了解。数据分析时间为2018年12月10日至2019年6月23日。

手术后和化疗后收集系列血浆样品。通过对15种通常在结直肠癌中突变的基因进行大规模平行测序，可以确定个别患者肿瘤中的体细胞突变。主要终点是检测ctDNA和无复发间期(RFI)。

经过4次排除患者，96例患者入组。患者中位年龄为64岁(26~82岁)，49例(51%)为男性。在所有96例可评估患者的肿瘤组织中至少鉴定出1个体细胞突变。在96份术后样本中有20份(21%)可检出ctDNA，并且与较差的无复发生存相关(HR=3.8，95%CI 2.4~21.0，P<0.001)。在88份化疗后样本中有15份(17%)可检出ctDNA。当化疗后可检出ctDNA时，估计的3年RFI率为30%，而在不可检出ctDNA时，预计为77%(HR=6.8，95%CI 11.0~157.0，P<0.001)。校正已知的临床病理风险因素后(HR=7.5，95%CI 3.5~16.1，P<0.001)，术后ctDNA的状态仍与RFI独立相关。

(编译 康凤玲)