美国明尼苏达大学医学院Turcotte等报告，仅接受过化疗的儿童癌症幸存者，尤其是铂类和烷化剂较高累积剂量治疗后，其继发恶性肿瘤(SMN)风险增高。蒽环类药物和后续乳腺癌间存在线性的剂量反应。限制累积剂量、考虑更换其他化学疗法可降低SMN风险。(J Clin Oncol. 2019年10月17日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.00129)

儿童期癌症患者放疗的应用日益下降，而同期化疗的应用日益增加。化疗相关的SMN风险的数据有限。该分析自1970~1999年的儿童癌症幸存者研究中入组相关数据(原发肿瘤确诊的中位年龄为7.0岁，末次随访时的中位年龄为31.8岁)，将患者按照治疗情况分为单纯化疗组(7448例)、化疗联合放疗组(10 485例)、单纯放疗组(2063例)、两种疗法均不采用组(2158例)，评估30年的SMN累积发生率和标准化发生率(SIR)，并采用多变量模型评估与化疗相关的SMN风险，包括剂量反应关系。入组条件：自原发肿瘤确诊算起，5年后发生的SMN，除外非黑色素瘤类皮肤癌;原发肿瘤确诊时年龄<21岁。

结果显示，1344例幸存者中有1498例发生了SMN，其中单纯化疗组206例幸存者中发生了229例次。单纯化疗组、化疗联合放疗组、单纯放疗组或两种疗法均不采用组幸存者的30年SMN累积发生率分别为3.9%、9.0%、10.8%和3.4%。

与一般人群相比，单纯化疗组幸存者的SMN风险增加了2.8倍(95%CI 2.5~3.2倍)，后续白血病/淋巴瘤的SIR增加了1.9倍(95%CI 1.3~2.7倍)，乳腺癌的SIR增加了4.6倍(95%CI 3.5~6.0倍)，软组织肉瘤为3.4倍(95%CI 1.9~5.7倍)，甲状腺癌为3.8倍(95%CI 2.7~5.1)，黑色素瘤为2.3倍(95%CI 1.5~3.5倍)。

SMN率与铂类累积剂量> 750 mg/m2 相关(RR=2.7，95%CI 1.1~6.5)，烷化剂和SMN率之间有剂量反应(累积剂量为5000 mg/m2 时：RR=1.2，95%CI 1.1~1.3)。蒽环类药物和乳腺癌发生率间也存在线性的剂量反应(累积剂量为100 mg/m2 时：RR=1.3，95%CI 1.2~1.6)。

(编译 黄淑敏)