美国研究者Chawla等报告，针对不可手术切除的和可手术的骨巨细胞瘤(GCTB)患者，地诺单抗治疗后不良事件的类型和发生频率均与已知的安全性数据一致，且有长期的疾病控制。(Lancet Oncol. 2019年11月6日在线版)

GCTB是一种罕见的局部侵袭性的破骨细胞性质的基质性肿瘤。在可手术挽救治疗或手术不可挽救治疗的GCTB患者中，为了评估地诺单抗的安全性和抗瘤活性，该项多中心、开放标签的Ⅱ期研究自12个国家的30家站点入组相关患者，其中不能接受挽救性手术治疗的患者为队列1，能接受挽救性手术(预计将导致严重并发症)的患者为队列2，既往研究中接受地诺单抗治疗的患者为队列3。

入组条件：成人患者，或骨骼发育成熟的青少年(≥12岁)患者;体重≥45 kg;组织学证实的且有影像学可测量的GCTB;卡氏评分≥50%，或ECOG PS评分为0~2分;研究入组1年内具有活动性的可测量病灶。

治疗阶段患者接受地诺单抗120 mg q28皮下给药，其中队列1和队列2中的患者在第8天和第15天接受了120 mg的负荷剂量治疗，而队列3未接受负荷剂量。主要终点为安全性，包括不良事件的类型、发生率和严重性;次要终点为队列1的至疾病进展时间、队列2第6个月未接受手术治疗患者的比例。

结果显示，2008年9月9日至2016年2月25日，队列1、队列2和队列3分别入组患者267例、253例和12例;至2017年2月24日数据截止时，三个队列的中位随访时间分别为65.8个月、53.4个月和76.4个月，总人群中位随访58.1个月。

治疗期间，最常见的≥3级不良事件为低磷血症(5%)、下颌骨坏死(3%)、四肢疼痛(2%)和贫血(2%)。138例(26%)患者报告了严重不良事件，其中最常见的为下颌骨坏死(3%)、贫血(1%)、骨巨细胞瘤(1%)和背痛(1%)。地诺单抗停药30天内，28例(5%)的下颌骨坏死阳性，4例(1%)发生非典型股骨骨折，4例(1%)发生高钙血症。4例(1%)发生肉瘤转化，与历史数据一致。

10例(2%)发生治疗中的死亡事件;其中2例与治疗相关，队列2为骨肉瘤，队列1为肉瘤。队列1第一阶段治疗期间，至疾病进展或复发的中位时间尚未达到;262例患者中有28例(11%)有进展或复发。队列2中至少接受过一剂地诺单抗治疗的248例患者中，研究前6个月内有227例(92%)可不接受手术挽救。

(编译 陈海燕)