北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

1.jpg

FDA批准乳腺癌药物70年总览

作者: 来源: 发布时间:2019-12-09

从1949年FDA首次批准抗肿瘤药物至今已经经历70余年,最新一期的《Nature Reviews》对1949~2018年70年来FDA批准的肿瘤药物进行了总体分析,重点分析了乳腺癌肿瘤药物。

如图所示,在1949~2018年70年间FDA共批准203种抗肿瘤药物。其中含乳腺癌适应证的药物34种(占比17%),是FDA批准药物种数量最多的疾病领域,比热门领域非小细胞肺癌(NSCLC,27个药物)还多。

数据显示,1949~1988年的40年间,FDA仅批准了8种乳腺癌新药,但在1988年之后,每10年中有7~10个批准,1989~2018年批准数量多达26种。从1953年的甲氨蝶呤(Methotrexate)开始,在最初的几十年里批准的乳腺癌药物主要以细胞毒性药物为主。此后,从1970年开始,以选择性雌激素受体调节剂(SERM)他莫昔芬为代表的内分泌作用机制药物陆续开始获批。该类药物也是"精准医疗"(靶向治疗)在肿瘤治疗上的最初应用。

乳腺癌靶向治疗的另外一个里程碑是1998年表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体曲妥珠单抗获批。曲妥珠单抗是首个伴随诊断测试获批的抗肿瘤药物,也是首个获批用于实体瘤治疗的单克隆抗体。

2009~2018年批准的10款乳腺癌新药中,靶向药物多达9种,除了靶向HER2以外,这些药物的靶标还包括mTOR、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6和聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)等。

在FDA批准的乳腺癌药物中,多数适用于晚期/转移性乳腺癌(32/34种,占比94%)。获批的药物中将近三分之一(31%)在获批后又获得了额外批准,用于辅助用药,最近批准的多款CDK4/6药物都获得了额外批准。

获批的乳腺癌药物种,靶向HER2阳性乳腺癌的有5种(占比15%),包括:曲妥珠单克隆抗体、拉帕替尼、帕妥珠单抗、来那替尼、T-DM1;近年来明星靶向的PARP抑制剂(靶向BRCA1 / BRCA2突变)目前仅有2种。此外,由于三阴乳腺癌(TNBC)的预后较差,治疗上要求也相对较高。2019年3月,FDA加速批准了新型PD-L1抑制剂Atezolizumab用于三阴乳腺癌的治疗。

在过去的70年里,乳腺癌领域是FDA批准药物种类最大的领域。随着药物开发技术的不断提高,乳腺癌药物从细胞毒药物到各类靶向药物,经历了更新换代过程。特别是近年来靶向药物更新换代给乳腺癌的治疗带来了很大改善,主要包括HER2靶向药物:如曲妥珠单抗、拉普替尼单抗、帕妥珠单抗、来那替尼、T-DM1等;VEGF靶向药物:如贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼、雷莫卢单抗等;此外,HSP、COX-2、PD-1、PD-L1、miRNA近年来作为新靶点,也为乳腺癌的治疗带来了新思路。

 (编译 赵东成)