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IDH野生型胶质母细胞瘤的分子演进模式
作者： 来源： 发布时间：2019-12-09
荷兰Erasmus大学医学中心Draaisma等报告，在大宗替莫唑胺化放疗IDH野生型肿瘤配对样本(原发 vs. 复发)中，可建立胶质母细胞瘤(GBM)驱动子不稳定性的发生频率模型。据此，可仅使用原发肿瘤的分子数据，按基因或分子途径计算肿瘤复发试验中的样本量。(J Clin Oncol. 2019年11月19日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.00367)
胶质母细胞瘤的精准医学试验通常在肿瘤复发时才进行。但复发性GBM的二次手术并无常规方案。为了明确分子靶标在肿瘤进展过程中是否发生了改变，以及此类改变是否会影响精准医学试验的设计，该研究纳入了186对替莫唑胺化放疗GBM患者的原发灶与复发灶配对样本，并对大约300个癌症基因进行了测序，以分别明确MGMT、TERT和EGFRvⅢ的状态。
结果显示，该队列的分子谱与其他GBM队列的分子谱相同，其中IDH野生型占95%，EGFR扩增型约占50%;这表明入组的是适宜二次手术的、不携带特定分子亚型的患者。IDH野生型GBM中，分子事件发生率约稳定在80%，但所有受检基因中均观察到突变状态的变化(TERT和EGFR突变分别约为90%和60%)，并且这种变化强烈影响了靶向试验的入组样本量和研究方案设计。
在MGMT启动子甲基化的肿瘤中，也存在类似的GBM驱动子不稳定性。在肿瘤复发时，MGMT启动子甲基化状态仍有预后价值。GBM复发时的超突变罕见(8%)且与免疫疗法的预后无关。
(编译 刘国一)
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