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Atezolizumab试治难治/复发实体瘤可耐受

作者: 来源: 发布时间:2019-12-09

法国古斯塔夫·鲁西癌症中心Geoerger等报告,在儿童和青少年难治/复发实体瘤患者中,Atezolizumab的应用受限但耐受性较好。(Lancet Oncol. 2019年11月25日在线版)

PD-L1抑制剂Atezolizumab可增强T细胞的抗瘤活性。为了在儿童和青少年难治/复发实体瘤患者中评估Atezolizumab的安全性、药代动力学和抗瘤活性,该项多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床研究(iMATRIX)自10个国家的28家医院入组已知或预测PD-L1表达的实体瘤或淋巴瘤患者。

其中<18岁者接受Atezolizumab 15 mg/kg(最大剂量1200 mg),18~29岁者接受成人剂量(1200 mg),治疗直至疾病进展或不再临床获益。共同的主要终点为安全性和药代动力学特征。次要终点为客观缓解率。

结果显示,2015年11月5日至2018年4月2日,筛选了115例患者,其中25例不符合纳入标准,最终纳入了90例患者,中位年龄为14岁(IQR:10~17岁)。截至2018年4月2日仍有2例患者在接受研究治疗。87例(97%)患者至少接受了一剂15 mg/kg或1200 mg剂量的Atezolizumab,并可评估安全性,另3例因临床状况不佳或撤回知情同意而未得到治疗。

最常见的不良事件为发热(36例)和疲劳(31例),最常见的3~4级不良事件为贫血(19例);最常见的严重不良事件为感染,其中发热是唯一发生例数超过2例的严重不良事件。 57例(66%)至少发生了一例次治疗相关的不良事件(1~4级),其中疲劳最常见(17例)。未见致命性的不良事件。两种给药方案的Atezolizumab平均血清浓度重叠且相当。在所有患者中,Atezolizumab的血清浓度均高于目标暴露水平。6个月时,4例(5%)获得部分缓解。

(编译 刘国一)