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抗CD19的CAR-NK试治复发或难治癌症有效

作者: 来源: 发布时间:2020-02-13

美国MD Anderson癌症中心Liu等报告,在11例复发或难治的CD19阳性癌症患者中,大多数对CAR-NK细胞疗法有应答,且未出现重大毒性作用。(N Engl J Med. 2020; 382:545-553. doi: 10.1056/NEJMoa1910607)

抗CD19 CAR-T细胞疗法在B细胞癌症中显示出显著的疗效。然而,CAR-T细胞可诱导明显的毒性作用,并且细胞的制造很复杂。修饰后表达抗CD19的CAR自然杀伤(NK)细胞可克服上述局限性。

该项Ⅰ/Ⅱ期试验纳入了11例复发或难治性CD19阳性癌症患者(包括非霍奇金淋巴瘤NHL或慢性淋巴细胞性白血病CLL),给予脐带血HLA不匹配的抗CD19 CAR-NK细胞。采用表达编码抗CD19 CAR、白介素15和诱导型caspase 9作为安全开关的逆转录病毒载体转导NK细胞。将细胞离体扩增,并在淋巴细胞化疗耗竭后以三种剂量之一(1×105/kg、1×106/kg或1×107/kg CAR-NK细胞)之一进行单次输注。

结果显示,CAR-NK细胞的给药与细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病的发生无关,并且包括白细胞介素6在内的炎性细胞因子的水平也没有增高。治疗未达到最大耐受剂量。

在接受治疗的11例患者中,8例(73%)有应答,其中7例(4例淋巴瘤患者,3例CLL患者)完全缓解,1例发生了Richter转化的部分缓解但CLL持续存在。缓解迅速,并且在所有剂量水平输注后30天内起效。输注的CAR-NK细胞可扩增并以低水平持续至少12个月。

(编译 詹钰馨)


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