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JAVELIN Gastric 100 研究 PD-L1 药物 Avelumab 一线后维持治疗未达研究终点

作者: 来源: 发布时间:2020-02-14

JAVELIN Gastric 100研究(摘要号278)为Ⅲ期临床研究,探讨抗PD-L1药物Avelumab一线后维持治疗疗效(研究注册号:NCT02625610),在会上进行了报告。

该研究为全球多中心的随机对照研究,针对HER2阴性、晚期(不可切除性、局部晚期或转移性)胃或胃食管交界腺癌患者的一线治疗。患者在接受为期12周的奥沙利铂与5-氟尿嘧啶(5-FU)/卡培他滨诱导化疗后进行随机,分别接受Avelumab或继续原化疗方案。主要终点为诱导化疗后的总生存[ 所有随机患者或PD-L1阳性(≥ 1% )人群]。

结果显示,共805例患者接受诱导化疗,其中499例在化疗12周结束时病情无进展,进行了随机。研究主要终点方面未达到终点(所有人群:mOS 10.4个月 vs. 10.9个月;HR=0.91,95%CI 0.74~1.11,P=0.1779)。PD-L1人群中同样未能达到OS改善的主要终点(HR=1.13,95%CI 0.57~2.23)。PFS结果也类似。

随机后两组的客观缓解率类似(13.3% vs. 14.4%),但Avelumab组缓解持续时间更长(随机后12个月,62.3% vs. 28.4%),且Avelumab组治疗相关不良反应发生率更低(所有级别AE发生率分别为61.3%和77.3%,≥ 3 级AE发生率分别为12.8%和32.8%)。

该研究显示,与继续化疗相比,Avelumab在一线化疗后的维持治疗表现出了临床活性和更好的安全性,但JAVELIN Gastric 100研究并没有达到它的首要终点。 (编译 唐宁)

研究解读

尽管Avelumab已经在默克尔细胞癌、尿路上皮癌、肾癌等癌肿中获批适应证,但在胃癌中却已经是第二次折戟。在2017年的时候,JAVELIN Gastric 300研究(Ann Oncol. 2018)宣告失败。JAVELIN G 300是第一项比较胃癌三线免疫检查点药物治疗与阳性药对照而非与安慰剂对照的临床研究,结果显示Avelumab治疗耐受更好,但改善总生存的首要终点并未达到(mOS 4.6个月 vs. 5.0个月;HR=1.1,95%CI 0.9~1.4,P=0.81)。

本次Gastric 100研究中,如同后面芝加哥大学Catenacci教授评论中点出,研究在设计中非常聪明,通过诱导研究后随机的设计剔除了快速进展的患者,因为免疫治疗可能需要更长时间才能反应。然而结果仍然不令人满意。至于未加入CPS等筛选指标,研究者Markus教授介绍在研究设计时并没有足够有力的生物标志物。此外我们在免疫治疗中仍应注意的是,很多研究是高度选择性的研究,高度选择的药物用于高度选择的患者。


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