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乳腺肿瘤组织中Tfh样细胞的生物学特性及预后价值

作者: 来源: 发布时间:2020-02-14

复旦大学附属肿瘤医院研究者报告,滤泡辅助性T细胞(Tfh)在生发中心形成,为CXCR5+ICOS+PD-1hiBcl-6+CXCL13+IL-21+CD4+型T细胞。在多种瘤种中可见Tfh细胞。然而,Tfh在乳腺癌中的意义尚未明确,现有研究表明,Tfh细胞或类Tfh细胞的浸润与自身免疫疾病、获得性免疫缺陷综合征及乳腺癌等多种肿瘤的预后相关。

研究收集了2015年3月至2017年5月期间在复旦大学附属肿瘤医院就诊的386例浸润性乳腺癌患者的新鲜切除标本。基于多参数流式细胞术以及IHC的结果,对乳腺癌中Tfh样细胞与患者临床病理特征之间的关系进行探索分析。

将乳腺癌肿瘤组织中PD1hiCD4+T细胞定义为Tfh样细胞,这类细胞特异性表达Bcl-6和CXCL13。Tfh细胞样细胞表现为ICOS高水平但CXCR5阴性。这类细胞同时表现为CD38,CD71,CD95和HLADR活化的分子特征,抑制性标志物如Tim3,TIGIT和LAG3高表达,增殖信号Ki-67高表达,刺激后特异性分泌细胞因子IL-21。

研究同时对比了不同临床病理特征患者中,Tfh细胞的频率,结果发现高级别肿瘤对比低级别肿瘤(166例,meanSEM, 17.620.87 vs. 220例,meanSEM, 12.410.46),Tfh细胞细胞频率更高;高Ki-67对比低Ki-67(300例,meanSEM,15.380.58 vs. 86例,meanSEM,12.100.67),Tfh细胞频率更高;ER阴性对比ER阳性(115例,meanSEM,17.471.05 vs 271例,meanSEM,13.460.50),Tfh细胞细胞频率更高,PR表达阴性对比PR表达阳性(177例,meanSEM,16.870.83 vs. 209例,meanSEM,12.77 0.50),Tfh细胞细胞频率更高,差异有显著性。

三阴性乳腺癌患者对比Luminal A型患者,Tfh细胞细胞频率更高(差值6.83,P=0.0006),对比Luminal B(HER2-)患者,Tfh细胞细胞频率也更高(差值4.61,P=0.0124)。研究者在乳腺癌中发现了一类PD1hiBcl6+CXCL13+CD4+IL-21+T细胞亚群。Tfh细胞细胞频率更高与患者更差的预后相关。

(编译 王娜)


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