美国哈佛大学Simon等分析瑞典50275例乙肝或丙肝患者的数据发现，服用小剂量的阿司匹林与肝癌风险降低31%，肝脏相关死亡风险降低27%相关。(N Engl J Med. 2020; 382:1018-1028 doi: 10.1056/NEJMoa1912035)

相比于此前在中国台湾地区进行的研究，该研究进一步明确了服用阿司匹林的时间越长，与病毒性肝炎患者肝癌风险越低相关。相比仅短期服用3~12个月阿司匹林的病毒性肝炎患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林与肝癌风险降低34%和43%相关。

阿司匹林抗癌已有研究。此前就有研究发现，每日服用小剂量阿司匹林与多种癌症发生率降低相关。阿司匹林可通过调节生物活性脂质等许多途径预防癌症，还能阻止血小板帮游离癌细胞抱团，降低肿瘤转移能力。

肝癌可能是与阿司匹林关系最密切的癌症之一。肝癌中，星形细胞过表达COX-2，产生炎性的肿瘤微环境，促进了肿瘤的形成和生长，这正是阿司匹林抑制的靶点之一。此外，阿司匹林还可以通过抑制肝内血小板激活脱颗粒，预防肝纤维化和肝癌。

有流行病学研究显示，阿司匹林与肝癌发生率降低相关。不过这些研究，大多均未统计关键的肝癌风险因素，如肝硬化、抗病毒药物使用等。

目前报告研究的研究者利用瑞典传染病监测登记局等处的数据，对服用阿司匹林和病毒性肝炎患者肝癌风险的关系，进行了更为严谨的分析研究。

在排除了同时患有艾滋病或已经得了肝癌的患者后，研究共纳入50275例成年人数据，平均年龄42.7岁，有33.8%为女性。13276例乙肝患者，36999例丙肝患者，14205例服用阿司匹林。

阿司匹林的每日剂量为75 mg或160 mg，服用者都持续服用了至少3个月。其中7955例患有冠心病，12358例至少有一种心血管风险因素，如糖尿病、血脂异常、肥胖和高血压。总体来说，服用阿司匹林的人相对年龄更大，男性更多。在中位7.9年的随访中，有1612例被诊断为肝细胞癌，5017例因肝脏相关的原因死亡。

研究者分析数据发现，服用阿司匹林的人，10年累计的肝癌发生率为4.0%，而不服用阿司匹林者为8.3%，差异显著。在排除其他肝癌风险因素的影响后，阿司匹林服用者的肝癌风险比不服用阿司匹林者低了31%。

阿司匹林服用者的10年累计肝脏相关死亡率为11.0%，不服用阿司匹林者为17.9%。服用阿司匹林者肝脏相关死亡风险也比不服用者低了27%。

阿司匹林的使用时间也跟肝癌风险密切相关。相比仅短期服用3~12个月阿司匹林的患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林与肝癌风险降低34%和43%相关。在随访期间停止服用阿司匹林者，肝癌风险和肝脏相关死亡风险也比持续服用者高22%和31%。

诚然，要服用阿司匹林来预防肝癌，还得看看它会带来多大的风险，比如阿司匹林最常见的副作用——消化道出血。特别是，肝病患者本身凝血功能就比较差，再加上阿司匹林的抗血小板作用，需权衡消化道出血风险。

根据研究者分析，服用阿司匹林者和不服用阿司匹林者，10年累计消化道出血率分别为7.8%和6.9%，并无显著差异。且即使是发展到了肝硬化代偿期的患者，服用阿司匹林也未表现出额外的出血风险，提示安全性良好。

出于严谨考虑，研究者还是建议，在将阿司匹林纳入肝癌预防指南之前，仍需进一步研究来评估其在整个肝病谱系中的潜在风险。

(编译 姜凤琴)