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非霍奇金淋巴瘤 一线R-CHOP/CHOP的心脏不良事件分析

作者: 来源: 发布时间:2020-03-18

荷兰乌得勒支大学医学中心Linschoten等报告,环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松方案联合或不联合利妥昔单抗(R-CHOP或CHOP)方案一线治疗非霍奇金淋巴瘤患者时,心脏监测报告显示心衰发生率急剧增高,这表明该并发症常常未获得诊断,在化疗期间和之后进行这种并发症的心脏监护非常重要。(Lancet Haematol. 2020年3月2日在线版)

非霍奇金淋巴瘤治疗者有心血管不良事件的风险,心力衰竭的风险特别高。R-CHOP或CHOP治疗是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的标准一线治疗选择,多柔比星和环磷酰胺均与左心功能不全相关。

为了评估该方案的心血管毒性,该系统评价和荟萃分析自PubMed、EMBASE和Cochrane数据库中系统检索建库时至2019年6月3日英文发表的、以非霍奇金淋巴瘤(弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周血T细胞淋巴瘤和其他非特指型非霍奇金淋巴瘤)成人患者为研究对象的临床试验和观察性研究(均接受R-CHOP或CHOP方案一线治疗,纳入数据包括方案治疗的周期数、周期间隔时间、年龄和性别),且其中包括心血管不良事件和治疗相关心血管死亡的内容。主要终点为3~4级心血管不良事件和心力衰竭的发生率。

结果显示,1984年4月至2019年6月发表的2314项研究中,137项(21 211例患者)符合条件;其中9541例接受CHOP治疗,11 293例接受R-CHOP治疗,377例两种方案均采用。中位随访39.0个月(IQR:25.5~52.8个月)。

CHOP方案包括85个亚组,R-CHOP方案包括76个亚组,4项研究这两种方案都使用了但未细分亚组。汇总77项研究(14 351例)后,3~4级心血管不良事件发生率为2.35%(95%CI 1.81%~2.93%;异质性检验,Q=326.21,τ2=0.0042,I2=71.40%,P<0.0001)。

汇总38项研究(5936例),心衰发生率为4.62%(95%CI 2.25%~7.65%;异质性检验,Q=527.33,τ2=0.0384,I2=95.05%,P<0.0001),化疗后评估心脏功能时报告的心衰发生率从1.64%(95%CI 0.82%~2.65%)显著增至11.72%(95%CI 3.00%~24.53%,P=0.017)。

137项研究中有53项(39%)因结局数据不完整而被评定为偏倚高风险,而另54项(39%)存在选择性偏倚风险。

(编译 何思成)