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一线治疗转移性结直肠癌 优选FOLFOXIRI+贝伐珠单抗用至疾病进展后方案

作者: 来源: 发布时间:2020-04-17

意大利比萨大学医院Cremolini等报告的一项多中心、开放标签的Ⅲ期随机对照试验显示,对于根据研究标准选择的转移性结直肠癌患者,相对于序贯应用双联化疗联合贝伐珠单抗,前期的FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗随后在疾病进展后重新引入相同的方案似乎是首选治疗策略。(Lancet Oncol. 2020年3月9日在线版)

对于转移性结直肠癌患者,三药方案FOLFOXIRI(氟尿嘧啶,亚叶酸钙,奥沙利铂和伊立替康)加贝伐珠单抗相比于FOLFIRI(氟尿嘧啶,亚叶酸钙和伊立替康)加贝伐珠单抗,其转归有所改善。

然而,与预先计划的双药序贯治疗策略相比,前期暴露于三种细胞毒性药物的实际益处尚不清楚,而且疾病进展后治疗的可行性或疗效也不清楚。该研究的目的是比较按计划先应用FOLFOXIRI疾病进展后同样方案的治疗策略对比mFOLFOX6(氟尿嘧啶,亚叶酸钙和奥沙利铂)和FOLFIRI的序贯策略的疗效,两种策略均联合贝伐珠单抗。

TRIBE2是一项开放标签的Ⅲ期随机研究,自意大利58个肿瘤学部门入组18~75岁、 ECOG PS评分为2分、无法切除的、未经治疗的转移性结直肠癌患者。根据中心,ECOG PS评分,原发肿瘤位置和既往辅助化疗对患者进行分层。

将患者按照1︰1的比例随机分配接受两种不同的治疗策略。在对照组中,疾病进展后,患者接受一线mFOLFOX6(120分钟同步静脉输注奥沙利铂85 mg/m2和亚叶酸钙200 mg/m2;静脉团注氟尿嘧啶400 mg/m2;然后2400 mg/m2氟尿嘧啶连续输注48 h)联合贝伐珠单抗(30分钟内静脉给药5 mg/kg),随后FOLFIRI(120分钟内静脉给药180 mg/m2伊立替康,同步200 mg/m2亚叶酸钙;静脉团注400 mg/m2氟尿嘧啶;连续输注2400 mg/m2氟尿嘧啶48小时)联合贝伐珠单抗。

在试验组中,患者接受FOLFOXIRI(60分钟内静脉给药165 mg/m2的伊立替康,120分钟内静脉注射85 mg/m2的奥沙利铂与200 mg/m2的亚叶酸,同步连续输注3200 mg/m2氟尿嘧啶48小时)联合贝伐珠单抗;疾病进展后,随后重新采用相同的治疗方案。

联合治疗方案每隔14天重复一次,最多8个周期,然后接受氟尿嘧啶和亚叶酸钙(在最后一个诱导周期以相同剂量给药)联合贝伐珠单抗维持治疗,直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或撤消同意。

主要终点是无进展生存期2(PFS2:从随机分组至首次疾病进展后接受任何治疗时再次疾病进展的时间,或至死亡;在意向治疗人群中进行分析)。在接受至少一剂指定治疗剂量的患者中评估安全性。研究募集工作已经完成,随访仍在继续。该试验已在clinicaltrials.gov上注册,编号为NCT02339116。

2015年2月26日至2017年5月15日,随机分配了679例患者并接受治疗(对照组340例,试验组339例)。截至数据截止(2019年7月30日),中位随访35.9个月(IQR:30.1~41.4个月)。

试验组中位PFS2为19.2个月(95%CI 17.3~21.4个月),对照组为16.4个月(95%CI 15.1~17.5个月;HR=0.74,95%CI 0.63~0.88,P=0.0005)。

一线治疗期间,试验组与对照组相比,最常见的3~4级全因事件是腹泻(57例 vs. 18例),中性粒细胞减少症(168例 vs. 71例),动脉高压(25例 vs. 35例)。试验组