美国MD Anderson癌症中心Naing等报告的Ⅱ期研究发现，帕博利珠单抗治疗晚期罕见癌症患者时，6个月无进展生存率近30%。尽管受到癌症类型的限制，但按癌症类型分析的临床活性显示无进展率(NPR)高达43%;几个亚组中，半数或更多的患者有临床获益(缓解或疾病稳定)。(J Immunother Cancer. 2020; doi: 10.1136/jitc-2019-000347)

研究者表示：虽然个别疾病可能很罕见，但总体而言罕见肿瘤约占所有新发癌症的17%，与其相关的死亡约为25%，远高于某些较常见的癌症。罕见肿瘤患者的治疗选择非常有限。

晚期罕见癌症患者的预后较差，5年生存率为15%~20%。与靶向癌症疗法相比，免疫检查点抑制剂，特别是包括帕博利珠单抗在内的抗PD-1/L1类药物，产生的持续缓解与肿瘤的表达无关。帕博利珠单抗尽管有许多已批准的适应证，但仍未明确其在罕见癌症中的安全性和有效性。

为此，该项前瞻性单臂Ⅱ期临床试验入组标准疗法6个月内进展的成年罕见癌症患者，包括皮肤鳞状细胞癌(SCC)、间变性甲状腺癌/非肺源性小细胞恶性肿瘤、肾上腺皮质癌(ACC)、髓样肾细胞癌、原发灶未知癌(CUP)、阴茎癌、胸腺/血管癌、睾丸/生殖细胞肿瘤、副神经节瘤-嗜铬细胞瘤和其他罕见肿瘤这10个队列。患者接受帕博利珠单抗 200 mg q21直至疾病进展、出现无法忍受的不良反应或治疗了24个月。主要终点为第27周的NPR，次要终点包括安全性/耐受性、客观缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)。

结果显示，入组127例患者，主要分析包括105例患者。其中9例在27周之前退出治疗，另有13例尚未完成27周的治疗。疗效分析包括110例患者。27周评估时，105例患者中有29例(28%)无疾病进展的迹象。

可评估患者客观缓解率为14%(包括1例完全缓解)，疾病稳定4个月以上者占28%。27周时的SCC队列的NPR、ORR和CBR分别为36%、31%和38%，ACC队列分别为31%、15%和54%，CUP队列分别为33%、23%和54%，副神经节瘤-嗜铬细胞瘤队列分别为43%、0和75%。2/3的患者发生了治疗相关不良事件(TRAE)，其中≥3级12例(9%)。

最常见的TRAE为疲劳(25例)和皮疹(17例)。研究期6例死亡，均与研究药物无关。

(编译 张书语)