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移植后复发的HM 抗PD-1主要对淋巴系疾病复发有效

作者: 来源: 发布时间:2020-06-17

美国Dana-Farber癌症研究所Davids等报告,移植后复发的血液系统恶性肿瘤(HM)中,抗PD-1治疗(纳武利尤单抗)主要对淋巴系疾病复发有效,对髓系疾病复发的疗效最小,且移植物抗宿主病(GVHD)和免疫相关不良事件(irAE)较多。(Blood. 2020年6月1日在线版 doi: 10.1182/blood.2019004710)

在异基因造血细胞移植(alloHCT)后复发的HM患者中,阻断CTLA-4增强了移植物抗肿瘤效应。PD-1/PDL-1相互作用也可导致功能性T细胞损伤,但是alloHCT后抗PD-1治疗的回顾性研究报道了GVHD的实质毒性。该项研究者发起的、前瞻性、Ⅰ期多中心研究分析了alloHCT后复发的HM患者接受PD-1阻断治疗的结局。主要终点为确定最大耐受剂量和安全性。次要终点为疗效和免疫活性。

结果显示,alloHCT治疗后复发的HM患者符合纳入条件。从1 mg/kg队列开始,纳武利尤单抗每2周给药一次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性;根据毒性,逐步降级减量至0.5 mg/kg队列。治疗了28例患者,其中19例为髓系疾病,9例为淋巴系疾病。中位年龄57岁(27~76岁)。

从alloHCT治疗到入组的中位时间为21个月(5.6~108.5月)。1 mg/kg队列6例患者接受治疗,其中2例因irAE出现了剂量限制毒性(DLT)。22例患者接受0.5 mg/kg剂量的治疗,发生4例DLT,包括2例irAE和2例致命性的GVHD。可评效的患者中,总缓解率为32%(8/25)。中位随访11个月,1年PFS率和OS率分别为23%和56%。 (编译 郝亚囡)