中国上海Gracell生物技术公司Wang报告一项正在进行的研究的初步结果显示，一种名为TruUCAR GC027的通用型嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法对复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)成人患者有效。尽管1例患者在1个月时有形态学复发，但所有5例患者均获得了完全缓解(CR)或计数未完全恢复(CRi)的CR。(2020 AACR虚拟年会. 摘要号CT052)

T-ALL占所有成人ALL的20%~25%和所有儿童ALL的12%~15%。T-ALL具有极高的侵略性;在复发情况下，无事件生存率和总生存率不到25%。

该项首次在人体中开展的Ⅰ期研究头5例患者接受了治疗，注入了预制的靶向CD7的CAR T细胞疗法TruUCAR GC027。中位年龄24岁(19~38岁)，均为多线治疗的T-ALL，既往治疗中位线数为5(1~9)。

基线时骨髓肿瘤负荷为4%~80.2%(中位数为38.2%)。患者均未接受过同种异体造血干细胞移植，均接受了预处理化疗方案。1例以剂量水平1(6×106个细胞/kg)接受TruUCAR GC027治疗，3例接受剂量水平2(1×107个细胞/kg)治疗，1例接受剂量水平3(1.5×107个细胞/kg);均为单次输注治疗。

流式细胞术显示，大多数接受治疗患者中都有GC027扩增。早在第5天，外周血中就开始可见GC027，并在7~14天达到峰值。首次输注后评估时，5例均为CR或CRi，14天评估时4例仍是如此。随访1个月时，4例的最小残留疾病(MRD)阴性，且该MRD阴性CR状态持续至2020年2月6日数据截止时。

1例为14天时MRD阳性CR，但1个月时出现了形态学复发。在4例1个月时MRD阴性CR患者中，早至第5天就出现了细胞扩增，并持续了2周，但流式细胞检测显示第29天复发的患者未见细胞扩增。更灵敏的定量聚合酶链反应分析显示，输注1天后就开始观察到所有5例患者的细胞扩增，但复发患者的扩增持续时间最短。

所有患者均发生细胞因子释放综合征(CRS)，4例为3级CRS，而1例为4级CRS。CRS均可控、可逆;未见神经毒性或移植物抗宿主病。长期的血细胞减少症4例，包括1级1例，2级3例和1级4例。3例发生3级肺部感染，5例均发生3级中性粒细胞减少。

Wang表示：TruUCAR GC027包含第二代CAR T细胞，其TCR-α和CD7的基因组被破坏，有助于预防移植物抗宿主病和自相残杀。TruUCAR GC027先前在小鼠模型中有可扩展研究的抗白血病活性。

尽管对T-ALL的医疗需求尚未得到满足，且缺乏治疗选择，但新型免疫疗法的发展却滞后。一个挑战是T-ALL和正常T细胞共享表面抗原，因此针对T-ALL的靶向疗法也将靶向正常T细胞。另一个挑战是，自体T细胞产品中存在潜在的恶性细胞污染，而通用型CAR T细胞可以避免这种情况。 (编译 王瑞华)