美国宾州大学Scherrer-Crosbie等报告，在接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的成人患者中，20%以上者发生了与该创新性癌症疗法相关的主要心血管事件(MACE)。145例成人患者中，31例共发生了41例次事件。MACE与细胞因子释放综合征(CRS)常发生在同一时间范围内。CAR T细胞疗法治疗的患者可能受益于心血管监测。(JACC：CardioOncology. 2020. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.04.012; DOI: 10.1016/j.jaccao.2020.05.006.)

CAR T细胞疗法为血液系统恶性肿瘤的治疗开辟了一个新领域，目前正在研究其他的适应证，包括实体瘤。

两项回顾性分析显示，CART细胞治疗的小儿患者的心血管并发症发生率很高。一项研究表明，超过1/3的患者出现了心源性休克、心肌病或其他的心血管并发症。在另外98例患者中，有24例发展为需要正性肌力药支持的低血压，其中10例的超声心动图显示左心室(LV)收缩功能障碍。最近对137例CAR T细胞治疗成人的回顾性分析报告了17例(12%)心血管事件，包括6例死亡，所有死亡均与CRS≥2级相关。据报道：29例患者的肌钙蛋白水平升高，其中8例为左室功能下降，大多数与CRS相关。

为了更了解心血管事件发生率和自然史，该项回顾性分析自宾州大学入组2010年8月至2019年1月连续接受治疗的成人患者，包括36例急性淋巴细胞白血病、43例弥漫性大B细胞淋巴瘤和66例慢性淋巴细胞白血病。患者的中位年龄为60岁。104例患者共发生176例次CRS发作，中位的CRS发作时间为CAR T细胞输注后的第6天。中位随访456天，61例患者死亡，其中仅2例为非心脏原因。

在41例次事件中，CAR T细胞输注后发生MACE的中位时间为11天。MACE亚组的中位随访时间为753天。MACE发生率预计在30天时为17%，在6个月时为19%，在12个月时为21%。41例次事件包括22例次心力衰竭，12例次房颤，2例次急性冠状动脉综合征，2例次心脏死亡，1例次室上性心动过速和1例次非持续性室性心动过速。多变量竞争风险分析显示，3个因素与MACE独立相关，分别为基线肌酐水平(每增加1 mg/dL：HR=15.54，95%CI 3.7~65.86，P<0.001)、3级CRS(HR=8.42，95%CI 3.48~20.40，P<0.001)和4级CRS(HR=29.86，95%CI 9.80~90.94，P<0.001)。

研究者表示：MACE患者往往是治疗时心脏危险因素较高的年轻男性。基线肌酐水平和3~4级CRS均与MACE独立相关。随着CAR T细胞疗法的使用越来越容易和便利，了解其益处及其可能发生的不良反应和发生的时间范围均至关重要。了解治疗相关不良事件的发生率和自然史，将可以对这些患者进行更好地筛查和随访。

(编译 郑嘉瑞)