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一线治疗晚期NSCLC 纳武利尤单抗-伊匹单抗加2周期含铂化疗的长期生存更长

作者: 来源: 发布时间:2020-11-05

美国俄亥俄州立大学综合癌症中心Carbone报告,纳武利尤单抗-伊匹单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者可延长生存期。2周期含铂化疗联用免疫检查点抑制剂对比4周期化疗联合培美曲塞维持治疗,最短随访8.1个月时的中位总生存期(OS)分别为14.1个月和10.7个月(HR=0.69,96.71%CI 0.55~0.87,P=0.0006),随访12.7个月时分别为15.6个月和10.9个月(HR=0.66,95%CI 0.55~0.80)。(2020 NACLC虚拟大会. 摘要号24)

CheckMate-9LA是一项国际Ⅲ期随机研究,将719例既往未接受过系统治疗的复发或转移性NSCLC患者分予纳武利尤单抗(360 mg q21)联合伊匹单抗(1 mg/kg q42)和2个周期的化疗,或仅4个周期化疗联合培美曲塞维持治疗。入组标准:无EGFR突变或ALK改变,ECOG PS评分0或1。分层因素包括PD-L1状态(<1% vs. ≥1%)、性别和组织学(鳞状 vs. 非鳞状)。患者的中位年龄为65岁,大多数为曾吸烟者(86%~87%),2/3以上为非鳞状肿瘤,约40%的PD-L1低表达(<1%)。

里程碑意义分析显示,联用抗PD-1/CTLA-4抑制剂组患者的6个月生存率为81%,而单用化疗组为73%,12个月生存率分别为63%和47%。

纳武利尤单抗-伊匹单抗治疗的OS改善不依赖根据肿瘤比例评分(TPS)定义的PD-L1表达情况,如TPS<1%时HR为0.62(95%CI 0.45~0.85),TPS≥1%时HR为0.64(95%CI 0.50~0.82),TPS 1%~49%时HR为0.61(95%CI 0.44~0.84),TPS≥50%时HR为0.66(95%CI 0.44~0.99)。据此,FDA在今年早些时候批准一线治疗转移性或复发性NSCLC患者,且无论PD-L1状态或组织学如何。

非鳞状肿瘤患者联合治疗的中位OS为17个月,而单独化疗为11.9个月。鳞状疾病患者的中位OS分别为14.5个月和9.1个月。纳武利尤单抗-伊匹单抗组的中位无进展生存期为6.7个月,单纯化疗组为5个月(HR=0.68,95%CI 0.57~0.82);总缓解率分别为38%和25%,其中完全缓解率分别为2%和1%,疾病进展为最佳缓解者分别为9%和13%。免疫疗法联合化疗的中位缓解持续时间延长了一倍(11.3个月 vs. 5.6个月)。1年缓解率分别为49%和24%。

几乎所有亚组都受益于免疫检查点抑制剂联合治疗,但除外≥75岁者和从不吸烟者。3~4级不良事件在联合组中更为常见(47% vs. 38%),这导致任何治疗因素所致的停药率增高(16% vs. 5%)。免疫疗法组的常见毒性为皮肤、内分泌和胃肠道毒性。严重不良事件发生率分别为25.5%和15%,各2例治疗相关性死亡。

研究者认为,总生存曲线的早期分离和作为最佳总缓解的疾病进展率的降低均是重要结果,这证实增加2个化疗周期有实践基础。虽然目前尚无头对头研究比较一线免疫治疗方案,但该研究揭示:免疫检查点抑制剂联用2个周期的化疗可能就足够了,这无疑是一个优势;另一个优势是无需维持化疗。 (编译 刘玉琛)