美国St Jude儿童研究医院Phillips等报告，地塞米松暴露与儿童期急性淋巴细胞白血病(ALL)仅化疗后幸存者较小的小脑-丘脑-皮质区域相关，有效联系的中断与女性幸存者的执行功能受损有关。(JAMA Netw Open. 2020; 3: e2025839. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.25839)

在儿童期ALL幸存者中，仅采用当代化疗与神经认知损害风险的增高相关。为了明确甲氨蝶呤联合糖皮质激素与大脑抗氧化系统的干扰以及与小脑-丘脑-皮质网络的糖皮质激素敏感区域的破坏是否相关，该项横断面研究于2016年12月至2019年7月在一个儿童癌症三级诊疗中心纳入儿童期ALL的幸存者(从癌症诊断开始计算存活5年以上，年龄在8岁以上，且仅接受了机构化疗方案治疗)，并按照年龄匹配了社区成员为对照组。主要终点为社区对照组中幸存者对比研究个体的大脑容量，以及甲氨蝶呤-地塞米松暴露幸存者间的神经认知结局。

结果显示，遴选了302例幸存者，218例(72%)被纳入分析，176例(58%)有可用的MRI结果。89例(51%)为女性，诊断时平均年龄为6.8岁(1~18岁)，评估时平均年龄为14.5岁(8~27岁)。对照组有100例社区个体，82例有可用的MRI结果;其中35例(43%)为女性，评估时的平均年龄为13.8岁(8~26岁)。

幸存者组和对照组个体的总脑容量没有显著差异，两性的小脑平均容量下降，其中女性分别为(70 568±6465)mm3和(75 134±6780)mm3(P<0.001)，男性分别为(77 335±6210)mm3和(79 020±7420)mm3(P<0.001)。

在女性幸存者中，小脑容量的下降与Rey-Osterrieth复杂图形测试中较差的表现相关(左侧小脑：β=55.54，SE=25.55，P=0.03;右侧小脑：β=52.57，SE=25.50，P=0.04)，与更差的惯用手运动处理速度(凹槽拼板测试评估)相关(左侧小脑：β=82.71，SE=31.04，P=0.009;右侧小脑：β=91.06，SE=30.72，P=0.004)。

在女性幸存者中，鞘内治疗次数(单独注射的次数)的增加与Rey-Osterrieth复杂图形测试中较差的表现相关(β=-0.154，SE=0.063，P=0.02)，也与地塞米松暴露的增加相关(β=-0.0014，SE=0.0005，P=0.01)。与没有功能障碍的个体相比，执行功能障碍与较小的大脑区域间的整体效率的增加相关(r=0.24，P=0.01)。

解剖学联系显示了受损和未受损幸存者间的差异。有效连接权重方差分析确定了小脑与DLPFC、女性和执行功能障碍之间连接方向和强度存在显著的交互作用(F=3.99，P=0.02)。最后，在执行功能障碍的女性幸存者中，早孕与DLPFC无有效的联系。

（编译 常桂华）