上海复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授等报告的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(NORA)显示，与安慰剂相比，对于铂类敏感的复发性卵巢癌患者，尼拉帕利维持治疗可将疾病进展或死亡的风险降低68%，并延长无进展生存期(PFS)。个性化的尼拉帕利给药是有效和安全的，在这种情况下可作为标准方案。(Ann Oncol. 2021年1月13日在线版 DOI: 10.1016/j.annonc.2020.12.018)

这项研究评估了对铂类敏感的复发性卵巢癌患者使用尼拉帕利维持治疗的效果。这项在中国30个中心进行的Ⅲ期、双盲、安慰剂对照研究，纳入最近的含铂化疗产生反应的、对铂敏感的复发性卵巢癌成年患者，按照2︰1的比例随机分配接受口服尼拉帕利(300 mg/d)或匹配的安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

在方案修订后，体重<77 kg或血小板计数<150×103 /μL的患者接受200 mg/d，所有其他患者接受300 mg/d作为个体化起始剂量(ISD)。按照BRCA突变，倒数第二次化疗后的至复发时间以及对最新化疗的反应进行分层。主要终点是独立中央委员会盲法评估的无进展生存期(PFS)。

2017年9月26日至2019年2月2日，265例患者被随机分配接受尼拉帕利(177例)或安慰剂(88例)。249例患者接受了ISD(300 mg，14例;200 mg，235例)。在意向治疗人群中，接受尼拉帕利患者的中位PFS显著长于安慰剂组：18.3个月(95%CI 10.9个月~无法评估)与5.4个月(95%CI 3.7~5.7个月;HR=0.32，95%CI 0.23~0.45，P<0.0001)。

无论BRCA突变状态如何，在接受ISD的患者中也观察到类似的PFS获益。分别有50.8%和19.3%接受尼拉帕利和安慰剂的患者发生≥3级治疗中出现的不良事件，最常见的是中性白细胞计数减少(20.3% vs. 8.0%)和贫血(14.7% vs. 2.3%)。

(编译 郝蕾)