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ERBB2阳性晚期乳腺癌化疗时 Margetuximab优于曲妥珠单抗

作者: 来源: 发布时间:2021-02-25

美国加州大学旧金山海伦·迪勒家庭综合癌症中心Rugo等报告的一项Ⅲ期随机临床试验显示,对于既往接受两种或更多的抗ERBB2治疗进展后的、ERBB2阳性的晚期乳腺癌(ABC)患者,与曲妥珠单抗联合化疗相比,Margetuximab联合化疗具有可接受的安全性,并且无进展生存期(PFS)在统计学上显著改善。预计最终的总生存期(OS)分析将于2021年进行。(JAMA Oncol. 2021年1月22日在线版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.7932)

ERRB2(以前称为HER2)阳性的ABC通常因后线最佳治疗的不明确性而无法被治愈。嵌合抗体与曲妥珠单抗具有ERBB2特异性,但因被加入了生物工程Fc区域而增加了免疫活性。

该研究的目的是在ERBB2阳性ABC患者中,比较Margetuximab和曲妥珠单抗分别联合化疗的临床疗效。

2015年8月26日至2018年10月10日,该项SOPHIA Ⅲ期随机开放标签试验在17个国家/地区的166个中心入组536例接受Margetuximab联合化疗或曲妥珠单抗联合化疗的患者。符合条件的患者在接受2种或更多种既往抗ERBB2治疗和1~3线转移性疾病的治疗后出现疾病进展。数据分析于2019年2月至2019年10月进行。

研究人员在按照1︰1的比例随机分组前选择化疗方案,接受15 mg/kg的Margetuximab或6 mg/kg的曲妥珠单抗(负荷剂量8 mg/kg),每3周一次。分层因素为转移部位(≤2个,>2个),治疗线数(≤2线,>2线)和化疗选择。主要终点是通过中央盲法分析获得的PFS和OS。次要终点是由研究者评估的PFS和中央盲法分析得出的客观缓解率。

结果共有536例患者被随机分配接受Margetuximab(266例)或曲妥珠单抗(270例)。中位年龄为56岁(27~86岁);最终Margetuximab组有266例(100%),曲妥珠单抗组有267例(98.9%)患者。组间平衡。除1例患者外,所有患者均接受过帕妥珠单抗治疗,其中489例(91.2%)患者接受过ado-曲妥珠单抗emtansine。

Margetuximab比曲妥珠单抗改善了初始的PFS,相对风险降低了24%(HR=0.76,95%CI 0.59~0.98,P=0.03;中位PFS:5.8个月 vs. 4.9个月;截至2018年10月10日)。在对270例死亡进行第二次计划的期中分析后,Margetuximab组的中位OS为21.6个月,而曲妥珠单抗组的中位OS为19.8个月(HR=0.89,95%CI 0.69~1.13,P=0.33;截至2019年9月10日),研究者评估的PFS显示有利于Margetuximab,相对风险降低29%(HR=0.71,95%CI 0.58~0.86,P<0.001;中位PFS:5.7个月 vs. 4.4个月;截至2019年9月10日)。

与曲妥珠单抗组相比,Margetuximab组的客观缓解率提高(22% vs. 16%,P=0.06,截至2018年10月10日;25% vs. 14%,P<0.001,截至2019年9月10日)。Margetuximab组的输注相关反应的发生率(主要在第1周期)更高(13.3% vs. 3.4%),安全性相当。 (编译 张书瑞)