近期，The Lancet Oncology期刊在线刊登国人PHOEBE研究结果，该研究由中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心徐兵河教授牵头，是郑州大学附属肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、南京医科大学附属肿瘤医院等多家医院多位专家参与的多中心Ⅲ期临床研究，头对头比较了吡咯替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨治疗HER2、曲妥珠单抗耐药、晚期乳腺癌患者的疗效与安全性。(Lancet Oncol. 2021年2月11日在线版)

吡咯替尼是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂。在PHENIX研究中，对于经曲妥珠单抗和紫杉醇类药物治疗的中国HER2阳性转移性乳腺癌患者，吡咯替尼联合卡培他滨相对于安慰剂联合卡培他滨可显著延长中位PFS分别为11.1个月和4.1个月，安全性和耐受性良好。该研究结果奠定了吡咯替尼用于晚期HER2阳性乳腺癌治疗的地位。

2020年ASCO年会期间，徐兵河教授以口头报告形式报告了PHOEBE研究成果。近期，研究预设中期分析结果全文发表于The Lancet Oncology杂志。

研究自2017年7月31日至2018年10月30日，共计从29个研究中心入组267例患者。入组患者经过随机分为吡咯替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨两组，主要研究终点为盲态独立中心评估的PFS。中期分析显著性阈值，需P≤0.0066才能证明吡咯替尼优于拉帕替尼。

预设中期分析时间为2019年3月31日。研究结果显示，共计134例患者接受吡咯替尼+卡培他滨治疗，另132例患者接受拉帕替尼+卡培他滨。吡咯替尼+卡培他滨的中位PFS为12.5个月，显著长于拉帕替尼+卡培他滨的6.8个月(HR=0.39，95%CI 0.27~0.56，单侧P<0.0001)，进展和死亡风险显著降低61%。

最常见的≥3级不良事件为腹泻(吡咯替尼组31%对比拉帕替尼组 8%)和手足综合征(16% vs. 15%)。吡咯替尼组14例(10%)患者和拉帕替尼组11例(8%)患者报告了严重不良事件。吡咯替尼组未报告治疗相关死亡，拉帕替尼组1例猝死被认为与治疗相关。

PHOEBE研究以晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗拉帕替尼联合卡培他滨为对照组，研究结果显示吡咯替尼+卡培他滨二线治疗晚期HER2阳性乳腺癌显著优于拉帕替尼+卡培他滨。

(编译 韩佳)