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NRG1融合阳性肺癌异质性明显

作者: 来源: 发布时间:2021-06-20

美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Drilon等报告,NRG1融合阳性肺癌的分子、病理和临床表现相对既往认知更具异质性。细胞毒性、免疫和靶向治疗的抗瘤活性令人失望。(J Clin Oncol. 2021年6月2日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.03307)

虽然NRG1融合是包括肺癌在内的多瘤种的致癌驱动基因,但因其表达罕见,所以其相关研究难以开展。全球eNRGy1登记处由欧洲、亚洲和美国9个国家的22个中心组成联盟,从2018年6月到2020年2月入组病理证实的、NRG1融合阳性肺癌患者数据,应用二代测序技术和荧光原位杂交分析了基于DNA和/或RNA的数据。

结果显示,入组110例NRG1融合阳性肺癌患者,其中从不吸烟者占57%,黏液腺癌占57%,非黏液癌占43%,非腺癌占6%,非转移性表型为主型占71%。RNA检测的NRG1融合检出率为74%。发现了6个(总数18个)新的5'端分子伴侣,20个独特的表皮生长因子域内部嵌合事件,异质性的5'/3'缺失端点。

含铂双药和基于紫杉烷(含铂双药治疗后)化疗的客观缓解率较低,分别为13%和14%;中位无进展生存期中度改善,分别为5.8个月和4.0个月。与PD-L1低表达(28%)和低肿瘤突变负荷(中位数:0.9 mut/Mb)免疫表型一致,化学免疫疗法和单药免疫疗法的抗瘤活性均较差,客观缓解率分别为0和20%,中位无进展生存期分别为3.3个月和3.6个月。阿法替尼的客观缓解率为25%(不受融合类型影响),中位无进展生存期为2.8个月。

(编译 张文涛)