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mCRPC雄激素剥夺治疗时 GC 评分或有助于确定阿帕鲁胺早期强化治疗患者

作者: 来源: 发布时间:2021-06-20

美国加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心Feng等报告,分析非转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)存档肿瘤标本的基因组分类器(GC)评分和基底-腺腔亚型,可能是阿帕鲁胺联合雄激素剥夺疗法(ADT)疗效的生物标志物。

总体而言,虽然在ADT中加入阿帕鲁胺有益,但高危亚型和腺腔亚型患者似乎获益最大。GC评分或有助于确定阿帕鲁胺早期强化治疗的患者;而在探究联用阿帕鲁胺新疗法强化治疗的试验中,基底-腺腔亚型可能更有用。(JAMA Oncol. 2021年6月3日在线版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.1463)

mCRPC需要预后生物标志物以指导患者的治疗强度。为了明确分子亚型是否可预测对阿帕鲁胺的应答情况,该项队列研究自随机、双盲、Ⅲ期试验(SPARTAN)中入组存档的原发肿瘤样本,使用人类外显子微阵列分析了233份nmCRPC患者存档样本的基因表达数据。

入组患者以2︰1的比例随机接受阿帕鲁胺(240 mg/d)联合ADT或安慰剂联合ADT。主要终点:根据GC评分的高危转移(GC>0.6)和低危转移(GC≤0.6)分层,患者被分为基底亚型和腺腔亚型;使用Cox比例风险回归和Kaplan-Meier分析评估分子亚型与无转移生存期(MFS)、总生存期(OS)和第二次获得无进展生存(PFS2)间的相关性。

结果显示,233例患者的中位年龄为73岁(49~91岁)。在SPARTAN 生物标志物子集中,116例(50%)为GC高评分。尽管所有阿帕鲁胺联合ADT治疗者的结局均改善,但GC高评分与MFS(HR=0.21,95%CI 0.11~0.40,P<0.001)、OS(HR=0.52,95%CI 0.29~0.94,P=0.03)和PFS2(HR=0.39,95%CI 0.23~0.67,P=0.001)最大幅度的改善均相关。

152例(65%)为基底分子亚型。虽然安慰剂联合ADT组腺腔亚型对比基底亚型患者的MFS、PFS2或OS均无显著差异,但在阿帕鲁胺联合ADT组腺腔亚型患者的MFS显著延长(阿帕鲁胺联合ADT组:HR=0.40,95%CI 0.18~0.91,P=0.03;安慰剂联合ADT组:HR=0.66,95%CI 0.33~1.31,P=0.23),且OS也有类似的趋势(阿帕鲁胺联合ADT组:HR=0.50,95%CI 0.25~0.98,P=0.04;安慰剂联合ADT组:HR=0.78,95%CI 0.38~1.60,P=0.50)但PFS2则未显著延长(阿帕鲁胺联合ADT组:HR=0.71,95%CI 0.42~1.22,P=0.22;安慰剂联合ADT组:HR=0.72,95%CI 0.38~1.39,P=0.33)。

在回归分析中,阿帕鲁胺联合ADT组的腺腔-基底亚型评分与MFS显著相关(HR=2.65,95%CI 1.15~6.08,P=0.02),但在安慰剂联合ADT组中则为GC评分与MFS显著相关(HR=2.09,95%CI 1.02~4.27,P=0.04)。

(编译 王利军)