美国MD Anderson癌症中心Subbiah等报告，在RET基因融合相关的非肺癌/非甲状腺癌患者中，RET抑制剂Selpercatinib(Retevmo)使几乎半数患者出现临床活性。在9种代表性的RET融合阳性肿瘤中，32例患者中有15例(47%)获得了客观缓解，其中有2例完全缓解。另有10例疾病稳定至少16周，疾病控制率达72%。(2021 AACR虚拟会议. 摘要号CT011)

RET融合见于2%的NSCLC和10%~20%的甲状腺癌中。在许多其他类型的癌症中，RET融合罕见但却是复发事件。LIBRETTO-001研究入组479例晚期的、经治的、RET融合阳性的癌症患者，给予Selpercatinib治疗。其中NSCLC患者356例，甲状腺癌患者47例，其他多种类型癌症患者38例。

结果显示，中位随访13个月，中位的缓解持续时间尚未达到，但在数据截止时11例(73%)仍处于缓解状态。

Selpercatinib单药对经治NSCLC患者的客观缓解率为64%，对初治患者的为85%。在甲状腺癌队列中，多线治疗失败患者的总缓解率为79%，初治患者的为100%。

在38例非肺癌/非甲状腺癌的小众肿瘤队列中，32例具有完整的数据，其中最常见的癌症类型为胰腺癌(28.1%)、结肠癌(28.1%)和乳腺癌、唾液腺癌、肉瘤、原发灶未知癌(各占6.3%)。这些患者的中位年龄为48岁，至少既往二线系统治疗失败(其中27例接受化疗)。3例未接受过系统治疗。

最常见的融合伙伴基因为NCOA4(41%)、CCDC6(16%)和KIF5B(9%)。各融合伴侣基因亚组和小众瘤种均有客观缓解和疾病稳定。5例以疾病进展为最佳缓解。中位的至缓解时间为1.9个月，缓解持续时间为2~33个月，且未见新的或意外的安全信号。

最常见的(≥20例)治疗中出现的不良事件(TEAE)为口干、腹泻、高血压、转氨酶升高(ALT和AST)、疲劳、恶心和腹痛，未见TEAE所致治疗中止。

(编译 郑嘉瑞)