中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授在全体大会上报告了JUPITER-02研究，人源化IgG4K型抗PD-1单克隆抗体特瑞普利单抗联合标准的吉西他滨-顺铂方案，对比单用化疗一线治疗晚期鼻咽癌患者显著改善无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)，并有更长的缓解持续时间(DoR)。(摘要号LBA2)

吉西他滨-顺铂(GP)化疗是局部晚期复发或转移性(r/m)鼻咽癌(NPC)的一线标准治疗。POLARIS-02研究显示，≥2线治疗中，特瑞普利单抗单药治疗r/m NPC有持久的治疗缓解。

代号为JUPITER-02的随机、安慰剂对照、双盲、Ⅲ期试验入组此类患者，等比分予特瑞普利单抗(240 mg d1 q21，146例)或安慰剂(143例)，均同时联用标准的吉西他滨-顺铂方案，随后特瑞普利单药或安慰剂维持治疗直至疾病进展、出现无法耐受的毒性，或完成2年的治疗，分层因素包括ECOG PS评分(0分 vs. 1分)和疾病程度(复发 vs. 原发转移)。主要终点是经独立监察委员会(IRC)在ITT人群中评估的PFS(RECIST v1.1标准)。次要终点为ORR、DOR和OS。

结果显示，联合特瑞普利单抗组和联合安慰剂组的中位治疗持续时间分别为39周和36周，中位PFS分别为11.7个月和8个月(HR=0.52，95%CI 0.36~0.74，P=0.0003);1年PFS率分别为49.4%和27.9%，各亚组(包括所有PD-L1亚组)PFS均有改善;ORR分别为77.4%和66.4%(P=0.033);中位DoR分别为10.0个月和5.7个月(HR=0.50，95%CI 0.33~0.78)。

OS数据尚不成熟，不过已观察到获益趋势。截至2021年1月15日，两组死亡事件分别有25例和35例，死亡风险降低了32%(HR=0.68，95%CI 0.41~1.14，P=0.14)，支持联用特瑞普利单抗。

≥3级不良事件的发生率分别为89.0%和89.5%，导致停用特瑞普利单抗/安慰剂的不良事件(7.5% vs. 4.9%)和致命性不良事件(2.7% vs. 2.8%)两组相似。免疫相关不良事件(39.7% vs. 18.9%)和≥3级免疫相关不良事件(7.5% vs. 0.7%)在特瑞普利单抗组更常见。

研究解读

特瑞普利单抗是君实生物研发的一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，已在中国获批治疗特定的黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌患者。本届ASCO大会上，特瑞普利单抗将有超过30项研究集中亮相。基于JUPITER-02研究结果，国家药品监督管理局已经受理特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌上市申请。

JUPITER-02研究是目前全球样本量最大的鼻咽癌免疫治疗Ⅲ期临床研究，也是中国首个入选ASCO年会全体大会LBA的创新药物研究。研究结果证实特瑞普利单抗联合GP方案一线治疗复发转移性鼻咽癌显著改善患者PFS、OS、ORR和DoR，有望改写复发/转移性鼻咽癌一线治疗实践。

有评论者表示，这是显示PD-1抑制剂联合化疗治疗转移性或复发性鼻咽癌有获益的首个研究，提示免疫治疗将从二线应用提至一线应用。美国FDA已认定其为针对r/m NPC的突破性疗法。 (编译 王俊培)