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携带KRAS变异的肝内胆管癌 G12V变异者预后最差

作者: 来源: 发布时间:2021-12-03

复旦大学中山医院肝癌研究所Zhou等报告,在国内肝内胆管癌(ICC)患者中,存在KRAS G12变异提示预后不良且复发风险增高,其中G12V变异携带者的结局最差。(JAMA Surg. 2021年11月3日在线版 DOI:10.1001/jamasurg.2021.5679)

为了探究KRAS变异亚型与ICC患者生存和复发的预后相关性,该项队列研究于2009年1月至2016年12月在中国一家医院入组根治性切除术患者,并进行全外显子组测序、靶向测序和Sanger测序以识别KRAS变异。主要终点为KRAS变异亚型与总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的关联。

结果显示,1024例ICC患者中,男性621例(60.6%),平均年龄59.2岁。127例(12.4%)患者存在14种不同亚型的KRAS体细胞变异。G12D是该队列最常见的等位基因,见于55例(43.3%)患者,其次是G12V(25例,19.7%)、G12C(9例,7.1%)和G13D(8例,6.3%)。与野生型KRAS患者相比,变异型KRAS患者高水平的CA19-9(72.4% vs. 60.9%,P=0.01)和GGT(56.7% vs. 46.8%,P=0.04)均更常见。

多变量分析显示,KRAS G12变异而非KRAS non-G12变异与较差的OS(HR=1.69,95%CI 1.31~2.18,P<0.001)和DFS(HR=1.47,95%CI 1.16~1.88,P=0.002)独立相关。在KRAS G12变异患者中,G12V变异与最差OS(HR=3.05,95%CI 1.94~4.79,P<0.001)和DFS(HR=1.79,95%CI 1.13~2.85,P=0.01)的相关性最强。

(编译 张知行)