北京大学肿瘤医院

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复发性胶质母细胞瘤 XPO1抑制剂Selinexor单药可诱导缓解

作者: 来源: 发布时间:2021-12-16

美国哥伦比亚大学欧文医学中心Lassman等报告,XPO1抑制剂Selinexor每周80 mg单药可诱导复发性胶质母细胞瘤缓解,且不良事件可控。(Clin Cancer Res. 2021年11月2日在线版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2225)

Selinexor是一种口服XPO1(Exportin-1,输出蛋白1)选择性抑制剂,对多种实体瘤和血液肿瘤有效。为了评估Selinexor单药对复发性胶质母细胞瘤的肿瘤内渗透性、安全性和有效性,该项Ⅱ期研究入组76例卡氏评分≥60的成人患者,接受最多3个剂量每周两次Selinexor的围手术期治疗,然后接受细胞减灭术(A组,8例)。未手术患者每周两次Selinexor 50 mg/m2(B组,24例)、60 mg(C组,14例)或每周一次80 mg(D组,30例)。主要终点为6个月无进展生存率(PFS6)。

结果显示,A组患者Selinexor中位浓度为105.4 nM(39.7~291 nM)。B组、C组和D组的PFS6分别为10%(95%CI 2.79%~35.9%)、7.7%(95%CI 1.17%~50.6%)和17%(95%CI 7.78%~38.3%)。19例(28%)的肿瘤显著缩减,总体、B组、C组和D组的RANO缓解率分别为8.8%、8.3%(95%CI 1.0%~27.0%)、7.7%(95%CI 0.2%~36.0%)和10%(95%CI 2.1%~26.5%),且D组有1例完全缓解和2例持久的部分缓解。严重不良事件26例(34%),其中1例(1.3%)为致命性。最常见的治疗相关不良事件为疲劳(61%)、恶心(59%)、食欲下降(43%)和血小板减少症(43%),且可通过支持治疗和剂量调整来控制。 (编译 张子涵)