丹麦奥胡斯大学Pedersen等报告长达32年随访研究结果显示，初次诊断后10~32年期间，晚期乳腺癌发病率为15.53%，32年时累计发病率为16.6%。初次诊断时肿瘤较大、(直径>20 mm)、淋巴结受累数目较多(≥4)、雌激素受体(ER)阳性肿瘤与诊断后10~25年的晚期乳腺癌累计发病率以及复发风险增加有关。(J Natl Cancer Inst. 2021年11月8日在线版 DOI: 10.1093/jnci/djab202)

约75%的原发性乳腺癌在诊断时已发生局部或远端扩散，扩散肿瘤细胞甚至可在治疗后几十年仍存在于乳腺癌生存者体内。研究者为了更好地分析乳腺癌复发风险，对36 924例初次诊断早期乳腺癌患者后10~32年乳腺癌复发情况进行了分析，评估了其中20 315例10年无病生存患者随访数据，分析了肿瘤直径、级别、淋巴结受累等因素与复发风险的关系。

2万余例无病生存者中，2595例初次诊断后10~32年内复发，中位随访时长7年，中位年龄55岁。初次诊断后10~32年晚期乳腺癌发病率15.53%，10~12年内为22.10%，初诊后15、20、25、32年晚期乳腺癌累计发病率分别达8.5%、12.5%、15.2%、16.6%。

晚期乳腺癌累计发病率与淋巴结受累数目相关，范围从12.7%(T1N0)至24.6%(T2N4-9)。初诊时淋巴结阳性数目≥4时，复发风险提高167%(HR=2.67，95%CI 2.31~3.08)，远端复发风险提高近3倍(HR=3.75，95%CI 3.07~4.59)。

累计发病率与肿瘤组织学分级相关，范围从7.5%(Ⅲ级且无淋巴结受累)至37.9%(Ⅰ级且淋巴结阳性数目≥4)。初诊时为Ⅲ级时，复发风险降低43% (HR=0.57，95%CI 0.48~0.66)，近端、远端复发风险降低30%、51%。

累计发病率与肿瘤直径相关，肿瘤直径≤20 mm时为14.4%，>20 mm时为15.5%。初诊时肿瘤直径>20 mm时，复发风险提高23%(HR=1.23，95%CI 1.13~1.35)，局部或远端复发风险与此相近。

不同年龄乳腺癌患者，累计发病率也有所不同。年轻患者(<40岁)累计发病率较高，复发风险提高47%(HR=1.47，95%CI 1.22~1.78)，局部复发风险提高117%(HR=2.17，95%CI 1.63~2.88)。

ER阳性的患者累计发病率更高，范围从13.5%(ER阳性且T1N0)到34.3%(ER阳性且T2N4-9)，ER阴性患者也有着8.1%的累计发病率。与ER阳性相比，ER阴性患者复发风险降低32% (HR=0.68，95%CI 0.59~0.79)，远端复发风险降低34%。

研究者分析发现，超过50%的早期乳腺癌患者至少在初诊后10年内都不会发生晚期乳腺癌复发，但很长一段时间后仍会复发，10~32年累计复发率达16.6%。当初诊有肿瘤较大、组织学分级较低、淋巴结阳性数目较多、ER阳性等特征时，10年后仍有较高的晚期乳腺癌累计发病率及复发风险，对这部分患者应给予更密切的监测和更积极的治疗。研究者还发现，辅助内分泌治疗居然增加复发风险，对于ER阳性患者，辅助内分泌治疗不影响复发风险，但对于诊断时未确定雌激素受体状态患者，接受1~2年辅助内分泌治疗后，晚期乳腺癌复发风险居然增高，研究者认为这一点值得探讨和注意。

(编译 冯如)