德国科隆大学Fischer等报告，ALK阳性恶性肿瘤患儿，Ceritinib(色瑞替尼)500 mg/m2 每天一次随餐服用为推荐剂量方案。色瑞替尼对部分ALK阳性恶性肿瘤患者有初步的抗肿瘤活性，安全性可控。(Lancet Oncol. 2021年11月12日在线版)

为了探究色瑞替尼对ALK阳性恶性肿瘤儿科患者的安全性、药代动力学和有效性，该项多中心、开放标签Ⅰ期试验在10个国家的23家学术医院入组标准治疗未控制/无有效治疗的、局部晚期或转移性ALK阳性恶性肿瘤儿童(≥12个月至<18岁)患者。剂量递增阶段患者每天口服一次色瑞替尼。主要终点为空腹和进食状态下色瑞替尼的最大耐受剂量(即RDE)。

结果显示，2013年8月28日至2017年10月17日，剂量递增队列和剂量扩展分别入组ALK阳性恶性肿瘤患儿40例和43例。色瑞替尼的RDE被确定为510 mg/m2(空腹)和500 mg/m2(进食)。30例神经母细胞瘤、10例炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)、8例间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和7例其他肿瘤患者接受了RDE剂量的色瑞替尼治疗;其中13例空腹剂量为510 mg/m2，42例进食后剂量为500 mg/m2。

神经母细胞瘤、IMT、ALCL和其他肿瘤患者的中位随访时间分别为33.3个月、33.2个月、34.0个月和27.5个月，分别有6例(20%，95%CI 8%~39%)、7例(70%，95%CI 33%~93%)、6例(75%，95%CI 35%~97%)和1例(14%，95%CI <1%~58%)获得总缓解。

色瑞替尼的安全性与成人患者中的一致。所有患者都至少发生过一次不良事件。3~4级不良事件发生67例(81%)，主要为转氨酶升高(38例)。40例(48%)报告了至少一次严重不良事件，31例(37%)报告了至少一次3~4级不良事件。研究期间有14例(17%)死亡，其中12例治疗中死亡(10例神经母细胞瘤死于疾病进展，1例死于脓毒症，1例死于顽固性低血压)，2例末次给药30天后死亡。

法国专家Brugieres教授评论指出，多种第二代ALK抑制剂的开发，为ALCL、IMT和神经母细胞瘤患者的治疗提供了新的选择，其对比第一代有更高的治疗指数，有望克服神经母细胞瘤的耐药性并破坏静默的残留肿瘤细胞，降低停药后复发风险。虽然患儿通常可以耐受ALK抑制剂，但仍需评估治疗这些疾病所需的适当的治疗时间，并明确ALK抑制剂与儿童任何长期毒性作用是否相关。

(编译 张美涵)