中山大学孙逸仙纪念医院刘洁琼教授报告的探索艾立布林联合卡瑞利珠单抗以及阿帕替尼治疗晚期三阴性乳腺癌(aTNBC)患者的多中心、单臂的临床试验结果在会上公布。(摘要号 P2-14-08)

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种乳腺癌中侵袭性最强，预后最差的乳腺癌亚型，占到了全部乳腺癌的15%~20%，一旦发生复发转移，其中位生存期不足1年。TNBC治疗效果较差的原因之一是常伴有内脏转移，另外一个原因很大程度上是由于缺乏有效的治疗药物。

此前研究团队开展的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合VEGFR-2抑制剂阿帕替尼连续给药治疗aTNBC的研究(NCT03394287)结果显示，客观缓解率(ORR)达43.3%，疾病控制率(DCR)高达63.3%，尤其治疗前肿瘤浸润淋巴细胞比例>10%与≤10%的患者相比，ORR更高。该试验结果给全球乳腺癌研究者提供了全新思路——免疫治疗联合抗血管生成治疗或能提供aTNBC患者更多获益，但连续给药队列无进展生存期(PFS)仅为3.7个月。

基于既往研究结果以及临床未被满足的治疗需求，研究团队发起了一项Ⅱ期试验，旨在探索艾立布林联合卡瑞利珠单抗以及阿帕替尼在既往接受过多线治疗的aTNBC患者中的疗效和安全性(NCT04303741)。

该研究入组既往接受过至少一线全身治疗的aTNBC女性患者。治疗周期为21天，入组患者在治疗周期第1天接受卡瑞利珠单抗200 mg(iv，体重低于50 kg的患者为3 mg/kg)，第1天和第8天接受甲磺酸艾立布林1.4 mg/m2(iv.)，每日口服阿帕替尼250 mg(po，d1~d21)，直至进展、出现不可接受的毒性或患者退出。主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的ORR。

从2020年3月到2021年5月，本试验共入组46例患者，17例(37.0%)在复发转移阶段接受了≥3线化疗， 8 例(17.4%)接受了抗 PD-1/PD-L1 抗体联合化疗的方案。意向人群(ITT)疗效分析结果显示：在既往卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的方案基础上加用艾立布林后，短期和长期获益都得到了保障。目前ORR 为37.0%，其中3例患者达完全缓解(CR)，DCR为87.0%，且PD-L1状态(CPS评分)与既往全身治疗线数均与ORR不相关，提示PD-L1表达阴性的患者也能从中获益。

有别于既往PD-1单抗联合阿帕替尼方案的中位PFS 3.7个月，加用化疗药物艾立布林后，中位PFS也所有提升，意味着患者长期生存获益可期。虽然该研究的数据尚未成熟，但目前的数据显示，中位PFS已经超过7个多月，后续有待进一步随访后验证。

截至目前，接受治疗的46例患者均出现任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE)，37.0%的患者经历了3级或4级TRAE。发生率较高的3级或4级TRAE 是中性粒细胞减少症(30.4%)、血小板减少症(19.6%)、谷丙转氨酶(ALT)升高(17.4%)、谷草转氨酶(AST)升高(10.9%)和白细胞减少(13.0%)，目前未观察到与治疗相关死亡。

研究者认为，目前aTNBC一线治疗如果PD-L1表达阳性推荐免疫联合化疗，PD-L1表达阴性则推荐传统化疗，但传统化疗容易耐药并且患者的疗效和生活质量都不高。aTNBC二线后的治疗近年来突破不多，如何为患者选择高效低毒的治疗方案一直是问题。该研究证实，加用艾立布林疗效可观且安全性良好，或可为aTNBC提供新的治疗选择。

艾立布林治疗者可感知不良反应发生率低，能降低患者对化疗药物的恐惧，帮助患者恢复治疗信心。2021年国家医保药品目录调整，艾立布林正式纳入医保，患者有望在明年1月份享受医保的利好政策。因此，艾立布林在未来能得到更广泛的使用。

(编译 田丰)